2-{3-isobutyl-4-[(2S)-pyrrolidine-2-yl-(1S)-hydroxy-methyl]-pyridin-2-yloxy}-acetamide trifluoroacetate | 1033442-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-{3-isobutyl-4-[(2S)-pyrrolidine-2-yl-(1S)-hydroxy-methyl]-pyridin-2-yloxy}-acetamide trifluoroacetate
• 英文别名: 2-[4-[(S)-hydroxy-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methyl]-3-(2-methylpropyl)pyridin-2-yl]oxyacetamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 1033442-46-4
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₆H₂₅N₃O₃
• 分子量: 421.417
• InChiKey: CZMUBBMNJIWOQY-SLHAJLBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.56
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  三氟乙酸 、 2-{4-[1-[(2S)-1-tert-butoxycarbonylpyrrolidin-2-yl]-(1S)-hydroxymethyl]-3-isobutylpyridin-2-yloxy}acetamide 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.13h， 以65%的产率得到2-{3-isobutyl-4-[(2S)-pyrrolidine-2-yl-(1S)-hydroxy-methyl]-pyridin-2-yloxy}-acetamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of novel pyridine based PLG tripeptidomimetics

  摘要：

  我们合成了吡啶基 PLG（Pro-Leu-Gly-NH2）拟肽物 1 的类似物，并将其作为多巴胺调节剂进行了评估。对 PLG 中与亮氨酸侧链相对应的位置进行修改后，得到了分别用 H、Me 和 Bn 取代异丁基的衍生物 2、3 和 4。脯氨酸残基的变化产生了用对称哌啶环取代吡咯烷环的衍生物 5 和吡咯烷环通过羟甲基而不是酮基连接到吡啶环的衍生物 6。在基于功能细胞的 R-SAT 试验中，测试了拟肽物增强 N-丙基吗啡（NPA）对多巴胺 D2 受体最大作用的能力。化合物 2、3 和 4 在 10 nM 浓度下可显著提高 NPA 的最大反应（分别为 117 ± 6%、118 ± 6% 和 116 ± 3%），这与 PLG 在该试验中的效果相似，而化合物 5 在 1 nM 浓度下可在类似程度上增强 NPA 的反应（115 ± 5%）。所有衍生物都产生了钟形的剂量-反应曲线，没有一种化合物单独对 D2 受体有活性，这表明吡啶类拟效剂 1-6 和 PLG 的活性机制是相同的。有趣的是，L-Pro-D-Leu-Gly-NH2 比 PLG 更有效，在 1 nM 的剂量下，NPA 反应增加了 119 ± 1%。

  DOI：

  10.1039/b718058f