2-chloro-4-(m-tolyl)pyrimidine | 954217-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-4-(m-tolyl)pyrimidine
• 英文别名: 2-Chloro-4-(3-methylphenyl)pyrimidine
• CAS: 954217-16-4
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂
• 分子量: 204.659
• InChiKey: IRNFSIWXTRTUTH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(m-tolyl)pyrimidine 在 盐酸 、 水 、 氯化锆(IV) 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 53.08h， 生成 diisopropyl (R)-(2-oxo-6-(m-tolyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-4-yl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  膦酸盐取代的二氢嘧啶的氧化还原去外消旋化

  摘要：

  描述了膦酸酯取代的 3,4-dihydropyrimidin-2-one (DHPM) 衍生物的有效氧化还原去外消旋。一锅去外消旋策略包括氧化破坏立体中心和随后的不对称转移氢化以再生具有连位膦酸酯基团的手性碳中心，提供一系列具有高达 96% ee 的光学活性膦酸酯取代的 DHPM。

  DOI：

  10.1039/d1ob02079j
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 3-甲基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-chloro-4-(m-tolyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  膦酸盐取代的二氢嘧啶的氧化还原去外消旋化

  摘要：

  描述了膦酸酯取代的 3,4-dihydropyrimidin-2-one (DHPM) 衍生物的有效氧化还原去外消旋。一锅去外消旋策略包括氧化破坏立体中心和随后的不对称转移氢化以再生具有连位膦酸酯基团的手性碳中心，提供一系列具有高达 96% ee 的光学活性膦酸酯取代的 DHPM。

  DOI：

  10.1039/d1ob02079j

文献信息

• Design and synthesis of novel desfluoroquinolone-aminopyrimidine hybrids as potent anti-MRSA agents with low hERG activity
  作者：Runzhe Song、Yue Wang、Minghui Wang、Ruixuan Gao、Teng Yang、Song Yang、Cai-Guang Yang、Yongsheng Jin、Siyuan Zou、Jianfeng Cai、Renhua Fan、Qiuqin He

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104176

  日期：2020.10

  desfluoroquinolone-based hybrids with involvement of C-7 aminopyrimidine functional group was designed and synthesized. The biological results showed majority of these hybrids still demonstrated potent anti-MRSA activity with MIC values between 0.38-1.5 μg/mL, despite the lack of the typical C-6 fluorine atom. Particularly, the most active B14 exhibited activities at submicromolar concentration against a

  尽管事实上在C-6位置引入了氟原子导致了氟喹诺酮类药物的发展，但氟喹诺酮类引起的心脏毒性引起了相当大的关注。在这种情况下，设计并合成了基于C-7氨基嘧啶官能团的基于脱氟喹诺酮的杂种。生物学结果显示，尽管缺乏典型的C-6氟原子，但这些杂种中的大多数仍显示出有效的抗MRSA活性，MIC值为0.38-1.5μg/ mL。特别地，最具活性的B14在亚微摩尔浓度下对一组MRSA菌株具有活性，这些菌株包括万古霉素中间菌株，耐左氧氟沙星的分离株和耐利奈唑胺的分离株等。。如预期的那样，它还显示出对细菌细胞的高度选择性毒性和低hERG抑制作用。进一步的抗药性研究表明，MRSA不太可能获得针对B14的抗药性。对接研究表明，在C-7取代基和周围的DNA碱基之间形成了两个氢键，这可能有助于通过减少对镁-水桥与拓扑异构酶IV的依赖性来克服耐药性。这些结果表明开发一种新的抗生素喹诺酮类药物以对抗多药耐药性和心脏毒性的有希望的策略。
• [DE] PYRIMIDIN-2-ON-VERBINDUNGEN UND IHRE VERWENDUNG ALS DOPAMIN-D3-REZEPTORLIGANDEN<br/>[EN] PYRIMIDIN-2-ONE COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D3 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRIMIDIN-2-ONE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE LIGANDS DU RECEPTEUR DE LA DOPAMINE D3
  申请人：ABBOTT GMBH & CO KG

  公开号：WO2004080981A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  Die Erfindung betrifft Pyrimidin-2-onverbindungen der allgemeinen Formel (I) worin A für lineares oder verzweigtes C3-C6-Alkylen steht, das eine Doppelbindung oder eine Dreifachbindung und/oder eine Gruppe Z aufweisen kann, die dem Stickstoffatom des Pyrimidinonrings nicht benachbart ist und ausgewählt ist unter O, S, C(O), NR3 , C(0)NR3, NR3 C(O), OC(O) und C(O)O B für einen Rest der Formel: steht, worin X CH2 oder N bedeutet und Y für CH2 oder CH2CH2 steht oder X-Y auch gemeinsam für C=CH, C=CH­CH2 oder CH-CH=CH stehen können, R1,R 2 die in der Beschreibung und in den Ansprüchen angegebenen Bedeutungen aufweisen und Ar für einen gegebenenfalls substituierten aromatischen Rest steht sowie die Derivate und Tautomere von (I) und die physiologisch akzeptablen Salze dieser Verbindungen. Die Erfindung betrifft auch ein pharmazeutisches Mittel, enthaltend wenigstens eine Verbindung (I), deren Tautomere, Derivate und/oder deren Säureadditionssalze, gegebenenfalls zusammen mit physiologisch akzeptablen Trägern und/oder Hilfsstoffen. Die Erfindung betrifft auch die Verwendung von Verbindungen der Formel (I), von deren Tautomeren, Derivaten und von deren pharmakologisch akzeptablen Säureadditionssalzen zur Herstellung eines pharmazeutischen Mittels zur Behandlung von Erkrankungen, die auf die Beeinflussung durch Dopamin-D3-Rezeptorliganden ansprechen.

  这项发明涉及通式(I)的嘧啶-2-酮化合物，其中A代表线性或支链的C3-C6-烷基，可以具有双键或三键以及/或Z基团，该基团不与嘧啶酮环的氮原子相邻，并且选择自O、S、C(O)、NR3、C(0)NR3、NR3C(O)、OC(O)和C(O)O的其中一个；B代表通式的一个残基，其中X代表CH2或N，Y代表CH2或CH2CH2，或者X-Y也可以共同表示C=CH，C=CH­CH2或CH-CH=CH；R1、R2具有说明书和权利要求中指定的含义；Ar代表可能取代的芳香基团；以及(I)的衍生物和互变异构体，以及这些化合物的生理学上可接受的盐。该发明还涉及一种含有至少一种化合物(I)、其互变异构体、衍生物和/或其酸盐加合物的药物，可能与生理学上可接受的载体和/或辅料一起。该发明还涉及使用通式(I)的化合物、其互变异构体、衍生物以及其药理学上可接受的酸盐加合物制备用于治疗对多巴胺-D3受体配体影响敏感的疾病的药物。
• Pyrimidin-2-one compounds and their use as dopamine d3 receptor ligands
  申请人：Geneste Herve

  公开号：US20060235004A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  The invention relates to pyrimidin 2-one compounds of general formula (I), in addition to the derivatives and tautomers of (I) and the physiologically acceptable salts of said compounds. In said formula, A represents linear or branched C 3 -C 6 alkene, which can have a double bond or triple bond and/or a group Z, which is not adjacent to the nitrogen atom of the pyrimidinone ring and is selected from O, S, C(O), NR 3 , C(O)NR 3 , NR 3 C(O), OC(O) and C(O)O; B represents a group of the formula (II), in which X stands for CH 2 or N and Y stands for CH 2 or CH 2 CH 2 , or X—Y can also jointly represent C═CH, C═CH—CH 2 or CH—CH═CH; R 1 and R 2 are defined as cited in the description and the claims; and Ar represents an optionally substituted aromatic group. The invention also relates to a pharmaceutical agent, containing at least one compound (I) and the tautomers, derivatives and/or acid addition salts of said compound, optionally together with physiologically acceptable carriers and/or auxiliary agents. The invention also relates to the use of compounds of formula (I), and their tautomers, derivatives and pharmacologically acceptable acid addition salts for producing a phrmaceutical agent for treating diseases which respond to the influence of dopamine D 3 receptor ligands.

  本发明涉及一般式(I)的嘧啶2-酮化合物，以及(I)的衍生物和互变异构体以及所述化合物的生理上可接受的盐。 在该式中，A代表线性或支链C3-C6烯烃，可以具有双键或三键和/或Z基团，该基团不靠近嘧啶酮环的氮原子，并从O，S，C（O），NR3，C（O）NR3，NR3C（O），OC（O）和C（O）O中选择; B代表式（II）的基团，其中X代表CH2或N，Y代表CH2或CH2CH2，或X-Y也可以共同表示C═CH，C═CH-CH2或CH-CH═CH; R1和R2如描述和权利要求中所述; Ar代表可选的取代芳香族基团。 本发明还涉及一种制药剂，其中包含至少一种化合物(I)和所述化合物的互变异构体，衍生物和/或酸加成盐，可选地与生理上可接受的载体和/或辅助剂一起使用。 本发明还涉及使用化合物(I)及其互变异构体，衍生物和药理学上可接受的酸加成盐制备用于治疗对多巴胺D3受体配体影响有反应的疾病的制药剂。
• AMINO PYRIMIDINE COMPOUND FOR INHIBITING PROTEIN TYROSINE KINASE ACTIVITY
  申请人：Shenzhen Targetrx, Inc.

  公开号：EP3492462A1

  公开（公告）日：2019-06-05

  An amino pyrimidine compound for inhibiting protein tyrosine kinase activity, a pharmaceutical composition thereof, preparation therefor, and an application hereof. Specifically, an amino pyrimidine compound represented by formula (I), R1, R2, L, Y, R6, W, A, m, and n being defined in the specification, and a pharmaceutically acceptable salt, a stereoisomer, a solvent compound, a hydrate, a polymorphism, a prodrug, or an isotope variant thereof. The compound can be used for treating and/or preventing protein tyrosine kinase-related diseases such as cell proliferative diseases, cancers, and immune diseases.

  一种抑制蛋白酪氨酸激酶活性的氨基嘧啶化合物、其药物组合物、制剂及其应用。具体地说，一种由式（I）代表的氨基嘧啶化合物，R1、R2、L、Y、R6、W、A、m 和 n 在说明书中定义，以及其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物、水合物、多晶型、原药或同位素变体。该化合物可用于治疗和/或预防蛋白酪氨酸激酶相关疾病，如细胞增殖性疾病、癌症和免疫疾病。
• Pyrimidine-based inhibitors of CaMKIIδ
  作者：Babu Mavunkel、Yong-jin Xu、Bindu Goyal、Don Lim、Qing Lu、Zheng Chen、Dan-Xiong Wang、Jeffrey Higaki、Indrani Chakraborty、Albert Liclican、Steve Sideris、Maureen Laney、Ulrike Delling、Rosanne Catalano、Linda S. Higgins、Hui Wang、Jing Wang、Ying Feng、Sundeep Dugar、Daniel E. Levy

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.02.056

  日期：2008.4

  Non-ATP competitive pyrimidine-based inhibitors of CaMKIId were identified. Computational studies were enlisted to predict the probable mode of binding. The results of the computational studies led to the design of ATP competitive inhibitors with optimized hinge interactions. Inhibitors of this class possessed improved enzyme and cellular activity compared to early leads. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.