aztreonam | 78110-38-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: aztreonam
• 英文别名: 2-[(Z)-[1-(2-Amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-[[(2R,3R)-2-methyl-4-oxo-1-sulfoazetidin-3-yl]amino]-2-oxoethylidene]amino]oxy-2-methylpropanoic acid
• CAS: 78110-38-0
• 化学式: C₁₃H₁₇N₅O₈S₂
• 分子量: 435.439
• InChiKey: WZPBZJONDBGPKJ-NACOFCMISA-N

物化性质

• 熔点：
  227°C
• 密度：
  1.83
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、水（微溶、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  238
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

ADMET

毒理性

• 肝毒性

阿斯曲罗南具有与其他β-内酰胺类抗生素相似的全身毒性，但目前尚不清楚它是否可以像青霉素或头孢菌素一样引起肝脏损伤。在高剂量、静脉注射阿斯曲罗南治疗期间（10%至38%），无症状的血清转氨酶升高是常见的。酶异常通常是轻至中度的、无症状的、自限性的，不需要停药。与其它比较抗生素相比，阿斯曲罗南治疗期间酶升高的发生率略高。由于没有报告单个病例，因此可以认为由阿斯曲罗南引起的明显肝损伤和黄疸的情况极为罕见。因此，关于损伤的潜伏期或模式没有数据。有报道称在开始使用阿斯曲罗南后3到5天内出现明显的转氨酶升高的情况，但这些病例没有黄疸，且在停药后迅速恢复。

Aztreonam has systemic toxicities that are similar to those of other beta lactam antibiotics, but it is unclear whether it can cause hepatic injury similar to that of the penicillins or cephalosporins. Asymptomatic serum aminotransferase elevations are common during high dose, intravenous aztreonam therapy (10% to 38%). The enzyme abnormalities are usually mild-to-moderate, asymptomatic, self-limited and not requiring drug discontinuation. Enzyme elevations occur slightly more commonly during aztreonam therapy than with other comparative antibiotics. Cases of frank liver injury and jaundice attributable to aztreonam must be extremely rare as no individual cases have been reported. For this reason, there is no data regarding the latency or pattern of the injury. Instances of marked aminotransferase elevations within 3 to 5 days of starting aztreonam have been reported, but these cases were without jaundice and resolved rapidly once the drug was stopped.

来源:LiverTox

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2942000000
• RTECS号：
  UA2451400

制备方法与用途

根据提供的信息，氨曲南（Aztreonam）是一种单环β-内酰胺类抗生素。以下是关于氨曲南的一些关键点：

主要用途和适应症：

1. 革兰阴性菌感染：主要用于治疗由敏感的革兰阴性细菌引起的感染。
2. 多种部位感染：
   • 呼吸道感染
   • 尿路感染
   • 胆道感染
   • 腹腔内感染
   • 骨和关节感染
   • 皮肤及软组织感染

特点与优势：

1. 对β-内酰胺酶稳定性：氨曲南对抗生素耐药性具有较好的抗性，尤其对质粒或染色体介导的1型酶较为稳定。
2. 广谱抗菌活性：能够有效对抗多种革兰阴性菌。
3. 与其他药物联合使用：在治疗由革兰阳性菌和厌氧菌引起的感染时，可与氨曲南联用其他药物。

注意事项：

• 交叉过敏反应：与青霉素类、头孢菌素类之间可能无交叉过敏反应，但对这些药物有过敏史者需谨慎使用。
• 肾功能不全患者应慎用。
• 长期用药时应监测肝肾功能及造血系统。

化学性质和制备：

1. 化学结构：白色结晶或无色粉末状物质，熔点227℃（分解）。
2. 溶解性：溶于二甲基甲酰胺，微溶于甲醇，极微溶于乙醇，不溶于甲苯、氯仿或乙酸乙酯。
3. 制备方法：
   • 以苏氨酸为原料生成酰氯
   • 氨解生成酰胺
   • 用氯甲酸苄酯保护α-氨基
   • 用甲磺酰氯对β-羟基进行酯化
   • 硫酸四丁基铵盐作用下环合形成氮杂环丁烷衍生物
   • 在碳酸氢钾作用下进行氢解去除保护基，最终得到氨曲南

安全性：

• 急性毒性：小鼠腹腔注射LD50为2897 mg/kg；大鼠静脉注射LD50为3300 mg/kg。
• 可燃性和灭火措施需注意避免火灾及吸入有毒烟雾。

总之，氨曲南作为一种高效、稳定的抗生素，在临床治疗中具有重要价值。但在使用过程中需要注意药物的适应症范围以及潜在不良反应，并严格遵守医嘱和相关指南进行用药。

文献信息

• Heteroaroylhydrazide derivatives of monocyclic beta-lactam antibiotics
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0342423A2

  公开（公告）日：1989-11-23

  Compounds having the formula and pharmaceutically acceptable salts thereof and possessing antibacterial activity, and interme­diates to compounds of formula I having the formula

  具有以下式子的化合物 及其具有抗菌活性的药学上可接受的盐类，以及具有以下式子的式 I 化合物的中间体
• Heterocyclic hydrazide derivatives of monocyclic beta-lactam antibiotics
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0420069A2

  公开（公告）日：1991-04-03

  Antibacterial activity has been found in compounds of the formula and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: A is a bond or alkylene; Q completes a 5- or 6-membered saturated or aromatic heterocyclic ring optionally having an oxo substituent and and comprising up to two heteroatoms independently selected from N, NRs, S, O. Y is hydrogen, amino, hydroxy, carboxyl (provided that when Y is carboxyl the heterocyclic ring is not part of a quinoxaline or quinoline group), halogen, carboxamide, or nitrile; M⊕ is hydrogen or a cation; and the remaining symbols are as defined in the specification.

  式中的化合物及其药物可接受盐具有抗菌活性。 及其药学上可接受的盐，其中 A 是键或亚烷基； Q 完成一个 5 或 6 元饱和或芳香杂环，任选具有一个氧代基，并包含最多两个独立选自 N、NRs、S、O 的杂原子。 Y 是氢、氨基、羟基、羧基（条件是当 Y 是羧基时，杂环不是喹喔啉或喹啉基团的一部分）、卤素、羧酰胺或腈； M⊕ 是氢或阳离子；其余符号如说明书中所定义。
• Monobactam hydrazides containing catechol sulfonic acid groups
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0438752A1

  公开（公告）日：1991-07-31

  Antibacterial activity is exhibited by novel compounds having the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  具有以下式子的新型化合物具有抗菌活性 或其药学上可接受的盐。
• US4826973A
  申请人：——

  公开号：US4826973A

  公开（公告）日：1989-05-02
• US4904775A
  申请人：——

  公开号：US4904775A

  公开（公告）日：1990-02-27