(S)-3-hydroxybutyrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-hydroxybutyrate
• 英文别名: (3S)-3-hydroxybutanoate
• 化学式: C4H7O3-
• 分子量: 103.1
• InChiKey: WHBMMWSBFZVSSR-VKHMYHEASA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-hydroxybutyrate 、 2-氧代-戊二酸离子(2-) 生成 (2R)-2-hydroxyglutarate 、 acetoacetic acid anion
  参考文献：
  名称：

  人羟酸-氧酸转氢酶的动力学表征：与D-2-羟基戊二酸和γ-羟基丁酸尿症的相关性。

  摘要：

  我们研究了羟酸-草酸转氢酶（HOT）的存在，该酶可催化不依赖辅因子的γ-羟基丁酸酯（GHB）转化为琥珀酸半醛，再将2-酮戊二酸（2-KG）还原为D-2-羟基戊二酸（D （-2-HG），以[2H6] GHB和2-KG为底物在人肝提取物中。我们使用GC-MS分析测量了D- [2H] 2-HG中2H的掺入，为人类的HOT活性提供了证据。HOT的动力学表征是在正向和反向进行的。为了研究来自D-2-羟基戊二酸尿症患者的培养人成纤维细胞的HOT活性测定，我们使用了[2H6] GHB和[2H4] 2-KG作为共底物。在该系统中，通过测量D- [2H5] 2-HG的产生来量化HOT活性。D-2-羟基戊二酸尿症患者的成纤维细胞显示出正常的HOT活性。我们的结果提供了人类组织中HOT活性的首次证明和初步动力学表征。

  DOI：

  10.1007/s10545-005-0114-x
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-hydroxybutanoyl-CoA(4-) 、 水 生成 (S)-3-hydroxybutyrate 、 coenzyme A 、 氢(+1)阳离子
  参考文献：
  名称：

  Metabolic Engineering of Escherichia coli for Enhanced Production of ( R )- and ( S )-3-Hydroxybutyrate

  摘要：

  摘要 已经构建了生产对映体纯( R )和( S )-3-羟基丁酸（3HB）的合成代谢途径。 大肠杆菌 菌株。为了提高最大活性，我们研究了三种硫醇酶同源物（BktB、Thl 和 PhaA）和两种辅酶 A（CoA）去除机制（Ptb-Buk 和 TesB）。两种对映体选择性 3HB-CoA 脱氢酶（PhaB）产生( R )对映体的 PhaB 和产生( S )-对映体的 Hbd 被用来控制两种大肠杆菌中 3HB 的手性。 大肠杆菌 BL21Star(DE3) 和 MG1655(DE3)背景中控制 3HB 手性，这两种背景代表了 大肠杆菌 B和 K-12 衍生菌株。尽管重组酶的体外特异性活性低于 BL21Star(DE3)，但发现 MG1655(DE3) 在生产每种 3HB 立体异构体方面都更胜一筹。两种菌株的 Hbd 体外活性都明显高于 PhaB 活性。工程菌株获得的对映体纯度 ( R )-3HB和( S )-3HB的滴度高达 2.92 克升-1 -1 和 2.08 克升 -1 在 2 天内，摇瓶培养物中的 NADPH/NADP 浓度分别高达 2.92 克升-1 和 2.08 克升-1。NADPH/NADP + 比率比 NADH/NAD + 比率高出两到三倍，这可能会影响 PhaB 和 Hbd 的体内活性，导致产生更多的 ( R )-3HB的产量大于( S )-3HB。据我们所知，本研究报告了最高的 ( S )-3HB滴度最高的摇瓶 大肠杆菌 培养物中达到的最高 ( S )-3HB 滴度。

  DOI：

  10.1128/aem.02667-08

文献信息

• 4-Aryl-2-Amino-Pyrimidnes or 4-Aryl-2-Aminoalkyl-Pyrimidines as Jak-2 Modulators and Methods of Use
  申请人：Mann Grace

  公开号：US20090298830A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  This invention relates to certain pyrimidine derivative inhibitors of JAK-2, having Formula (I): wherein D, E, L, Z, R 1 , R 2 , R 25 , and n1 are as defined in the specification, pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及某些JAK-2的嘧啶衍生物抑制剂，具有公式（I）：其中D、E、L、Z、R1、R2、R25和n1如规范中所定义，其药学上可接受的盐，其制药组合物以及其使用方法。
• 4-aryl-2-amino-pyrimidines or 4-aryl-2-aminoalkyl-pyrimidines as JAK-2 modulators and methods of use
  申请人：Mann Grace

  公开号：US08440663B2

  公开（公告）日：2013-05-14

  This invention relates to certain pyrimidine derivative inhibitors of JAK-2, having Formula (I): wherein D, E, L, Z, R1, R2, R25, and n1 are as defined in the specification, pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及某些JAK-2的嘧啶衍生物抑制剂，其具有以下式子（I）：其中D、E、L、Z、R1、R2、R25和n1如规范中定义，其药学上可接受的盐，其药物组合物以及其使用方法。
• Kaufman E.E.; Nelson T.; Fales H.M., J Biol Chem, 1988, 0021-9258, 16872-9
  作者：Kaufman E.E.、Nelson T.、Fales H.M.、Levin D.M.

  DOI：——

  日期：——
• Kinetic characterization of human hydroxyacid–oxoacid transhydrogenase: Relevance toD-2-hydroxyglutaric and γ-hydroxybutyric acidurias
  作者：E. A. Struys、N. M. Verhoeven、H. J. Ten Brink、W. V. Wickenhagen、K. M. Gibson、C. Jakobs

  DOI：10.1007/s10545-005-0114-x

  日期：2005.12

  providing evidence for HOT activity in humans. Kinetic characterization of HOT was undertaken in forward and reverse directions. We employed [2H6]GHB and [2H4]2-KG as cosubstrates in order to develop a HOT activity assay in cultured human fibroblasts derived from patients with D-2-hydroxyglutaric aciduria. HOT activity was quantified in this system by the measurement of D-[2H5]2-HG production. Fibroblasts

  我们研究了羟酸-草酸转氢酶（HOT）的存在，该酶可催化不依赖辅因子的γ-羟基丁酸酯（GHB）转化为琥珀酸半醛，再将2-酮戊二酸（2-KG）还原为D-2-羟基戊二酸（D （-2-HG），以[2H6] GHB和2-KG为底物在人肝提取物中。我们使用GC-MS分析测量了D- [2H] 2-HG中2H的掺入，为人类的HOT活性提供了证据。HOT的动力学表征是在正向和反向进行的。为了研究来自D-2-羟基戊二酸尿症患者的培养人成纤维细胞的HOT活性测定，我们使用了[2H6] GHB和[2H4] 2-KG作为共底物。在该系统中，通过测量D- [2H5] 2-HG的产生来量化HOT活性。D-2-羟基戊二酸尿症患者的成纤维细胞显示出正常的HOT活性。我们的结果提供了人类组织中HOT活性的首次证明和初步动力学表征。
• Metabolic Engineering of <i>Escherichia coli</i> for Enhanced Production of ( <i>R</i> )- and ( <i>S</i> )-3-Hydroxybutyrate
  作者：Hsien-Chung Tseng、Collin H. Martin、David R. Nielsen、Kristala L. Jones Prather

  DOI：10.1128/aem.02667-08

  日期：2009.5.15

  Synthetic metabolic pathways have been constructed for the production of enantiopure ( R )- and ( S )-3-hydroxybutyrate (3HB) from glucose in recombinant Escherichia coli strains. To promote maximal activity, we profiled three thiolase homologs (BktB, Thl, and PhaA) and two coenzyme A (CoA) removal mechanisms (Ptb-Buk and TesB). Two enantioselective 3HB-CoA dehydrogenases, PhaB, producing the ( R )-enantiomer, and Hbd, producing the ( S )-enantiomer, were utilized to control the 3HB chirality across two E. coli backgrounds, BL21Star(DE3) and MG1655(DE3), representing E. coli B- and K-12-derived strains, respectively. MG1655(DE3) was found to be superior for the production of each 3HB stereoisomer, although the recombinant enzymes exhibited lower in vitro specific activities than BL21Star(DE3). Hbd in vitro activity was significantly higher than PhaB activity in both strains. The engineered strains achieved titers of enantiopure ( R )-3HB and ( S )-3HB as high as 2.92 g liter ⁻¹ and 2.08 g liter ⁻¹ , respectively, in shake flask cultures within 2 days. The NADPH/NADP ⁺ ratio was found to be two- to three-fold higher than the NADH/NAD ⁺ ratio under the culture conditions examined, presumably affecting in vivo activities of PhaB and Hbd and resulting in greater production of ( R )-3HB than ( S )-3HB. To the best of our knowledge, this study reports the highest ( S )-3HB titer achieved in shake flask E. coli cultures to date.

  摘要 已经构建了生产对映体纯( R )和( S )-3-羟基丁酸（3HB）的合成代谢途径。 大肠杆菌 菌株。为了提高最大活性，我们研究了三种硫醇酶同源物（BktB、Thl 和 PhaA）和两种辅酶 A（CoA）去除机制（Ptb-Buk 和 TesB）。两种对映体选择性 3HB-CoA 脱氢酶（PhaB）产生( R )对映体的 PhaB 和产生( S )-对映体的 Hbd 被用来控制两种大肠杆菌中 3HB 的手性。 大肠杆菌 BL21Star(DE3) 和 MG1655(DE3)背景中控制 3HB 手性，这两种背景代表了 大肠杆菌 B和 K-12 衍生菌株。尽管重组酶的体外特异性活性低于 BL21Star(DE3)，但发现 MG1655(DE3) 在生产每种 3HB 立体异构体方面都更胜一筹。两种菌株的 Hbd 体外活性都明显高于 PhaB 活性。工程菌株获得的对映体纯度 ( R )-3HB和( S )-3HB的滴度高达 2.92 克升-1 -1 和 2.08 克升 -1 在 2 天内，摇瓶培养物中的 NADPH/NADP 浓度分别高达 2.92 克升-1 和 2.08 克升-1。NADPH/NADP + 比率比 NADH/NAD + 比率高出两到三倍，这可能会影响 PhaB 和 Hbd 的体内活性，导致产生更多的 ( R )-3HB的产量大于( S )-3HB。据我们所知，本研究报告了最高的 ( S )-3HB滴度最高的摇瓶 大肠杆菌 培养物中达到的最高 ( S )-3HB 滴度。