1-(Cyclopropylmethyl)-6-(difluoromethoxy)indole-3-carbonitrile | 906642-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(Cyclopropylmethyl)-6-(difluoromethoxy)indole-3-carbonitrile
• CAS: 906642-18-0
• 化学式: C₁₄H₁₂F₂N₂O
• 分子量: 262.259
• InChiKey: RZWBBFNYUVLRIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(Cyclopropylmethyl)-6-(difluoromethoxy)indole-3-carbonitrile 在 potassium fluoride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 硼酸三甲酯 、 tri-tertiary-butyl phosphonium tetrafluoroborate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5-[3-cyano-1-(cyclopropylmethyl)-6-(difluoromethoxy)-1H-indol-2-yl]-N-(propan-2-yl)pyridine-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型HCV抑制剂的发现：针对丙型肝炎病毒NS4B的6-（吲哚-2-基）吡啶-3-磺酰胺的合成和生物学活性

  摘要：

  制备了一系列新的6-（吲哚-2-基）吡啶-3-磺酰胺，并在HCV复制子细胞培养测定中评估了它们抑制HCV RNA复制的能力。该系列的初步优化为化合物提供了针对HCV基因型1b复制子的低纳摩尔浓度的化合物。在这些化合物中，化合物8c被鉴定为有效的HCV复制子抑制剂（EC 50  = 4 nM），相对于细胞GAPDH的选择性指数大于2500。此外，化合物8c在大鼠的IV半衰期为6小时，口服生物利用度（F）为62％时，具有良好的药代动力学特征。HCV复制子抗性的选择确定了HCV NS4B中的氨基酸取代，从而赋予了对这些化合物的抗性。这些化合物有望成为通过未充分利用的病毒靶标介导的具有抗HCV活性的新化学型。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.04.049

文献信息

• Methods for treating hepatitis C
  申请人：Karp M. Gary

  公开号：US20070299069A1

  公开（公告）日：2007-12-27

  The present invention provides compounds, pharmaceutical compositions, and methods of using such compounds or compositions for treating infection by a virus, or for affecting viral IRES activity.

  本发明提供了化合物、制药组合物以及使用这些化合物或组合物治疗病毒感染或影响病毒IRES活性的方法。
• METHODS FOR TREATING HEPATITIS C
  申请人：KARP Gary M.

  公开号：US20110268698A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention provides compounds, pharmaceutical compositions, and methods of using such compounds or compositions for treating infection by a virus, or for affecting viral IBES activity.

  本发明提供了化合物、药物组合物以及使用这些化合物或组合物治疗病毒感染或影响病毒IBES活性的方法。
• HCV Inhibitor and Therapeutic Agent Combinations
  申请人：Gu Zhengxian

  公开号：US20120027721A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention is directed to a combination product for treating or ameliorating hepatitis C virus (HCV) infection or disorders or symptoms associated therewith in a subject in need thereof comprising, a HCV inhibitor and one or more therapeutic agents selected from either or both a HCV protease inhibitor and one or more different therapeutic agents administered in combination in an effective amount to the subject.
• US7781478B2
  申请人：——

  公开号：US7781478B2

  公开（公告）日：2010-08-24
• US7868037B2
  申请人：——

  公开号：US7868037B2

  公开（公告）日：2011-01-11