2,2,2-trichloroethyl N-[2-[(2S,5R,8S,11S,14S,17S,22S)-5-benzyl-22-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-(4-cyclohexylbutanoylamino)-3-hydroxybutanoyl]amino]-4-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]-17-[(1R)-1-hydroxyethyl]-8-(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18,23-heptaoxo-11,14-bis[2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)ethyl]-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-2-yl]ethyl]carbamate | 1013029-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,2,2-trichloroethyl N-[2-[(2S,5R,8S,11S,14S,17S,22S)-5-benzyl-22-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-(4-cyclohexylbutanoylamino)-3-hydroxybutanoyl]amino]-4-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]-17-[(1R)-1-hydroxyethyl]-8-(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18,23-heptaoxo-11,14-bis[2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)ethyl]-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-2-yl]ethyl]carbamate
• CAS: 1013029-00-9
• 化学式: C₆₅H₉₄Cl₁₂N₁₄O₂₀
• 分子量: 1816.98
• InChiKey: RYRPLMDYZIZCQC-TWFOSCGBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.1
• 重原子数：
  111
• 可旋转键数：
  35
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  485
• 氢给体数：
  16
• 氢受体数：
  20

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl N-[2-[(2S,5R,8S,11S,14S,17S,22S)-5-benzyl-22-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-(4-cyclohexylbutanoylamino)-3-hydroxybutanoyl]amino]-4-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]-17-[(1R)-1-hydroxyethyl]-8-(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18,23-heptaoxo-11,14-bis[2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)ethyl]-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-2-yl]ethyl]carbamate 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 反应 3.0h， 生成 deamino-Abu(cHex)-Thr-Dab-Dab(1)-Dab-D-Phe-Leu-Dab-Dab-Thr-(1)
  参考文献：
  名称：

  Semi-synthesis of Polymyxin B (2-10) and Colistin (2-10) Analogs Employing the Trichloroethoxycarbonyl (Troc) Group for Side Chain Protection of .ALPHA.,.GAMMA.-Diaminobutyric Acid Residues

  摘要：

  报告了将天然多粘菌素 B 和秋水仙素化学转化为其 N 端类似物的改进策略。首先，用三氯乙氧羰基（Troc）保护天然多粘菌素 B 和秋水仙素中五个 <小>L-α,γ-二氨基丁酸（Dab）残基的侧链，然后用三氟乙酸（TFA）：甲磺酸（MSA）: 二甲基甲酰胺（DMF）：H2O (10 : 30 : 55 : 5) 在 40 °C 下处理，以选择性地去除 Nα-alkanoyl-Dab(Troc)-OH 。新的关键化合物四(Nγ-Troc)-多粘菌素 B (2-10)和四(Nγ-Troc)-colistin (2-10)的收率分别为 19% 和 15%，高于之前使用三氟乙酰（Tfa）分别制备四(Nγ-Tfa)-多粘菌素 B (2-10) 和四(Nγ-Tfa)-colistin (2-10)的报道。四(Nγ-Troc)-多粘菌素 B (2-10)和四(Nγ-Troc)-考利司汀(2-10)与各种具有脂肪环或芳香环结构的疏水酸进行酰化，然后在 AcOH 中用 Zn 对 Troc 进行脱保护，得到多粘菌素 B (2-10) 和考利司汀 (2-10) 类似物，并将其用于结构-活性关系研究。研究发现，环己基丁酰基、4-联苯乙酰基和 1-金刚烷乙酰基多粘菌素 B (2-10) 对三种革兰氏阴性细菌菌株的抗菌活性与多粘菌素 B 相当。与多粘菌素 B（2-10）相比，环己基丁酰基、4-联苯乙酰基和环十二羰基多粘菌素 B（2-10）的脂多糖羧酸（LPS）结合活性大大提高。各种 Nα-acylated polymyxin B (2-10) 类似物的抗菌活性和 LPS 结合活性略高于相应的 Nα-acylated colistin (2-10) 类似物。

  DOI：

  10.1248/cpb.55.1724
• 作为产物：
  描述：

  tetrakis(Nγ-trichloroethoxycarbonyl)polymyxin B (2-10) hydrochloride 、 环已烷丁酸 在 N-甲基吗啉 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以84.8%的产率得到2,2,2-trichloroethyl N-[2-[(2S,5R,8S,11S,14S,17S,22S)-5-benzyl-22-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-(4-cyclohexylbutanoylamino)-3-hydroxybutanoyl]amino]-4-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]-17-[(1R)-1-hydroxyethyl]-8-(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18,23-heptaoxo-11,14-bis[2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)ethyl]-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-2-yl]ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Semi-synthesis of Polymyxin B (2-10) and Colistin (2-10) Analogs Employing the Trichloroethoxycarbonyl (Troc) Group for Side Chain Protection of .ALPHA.,.GAMMA.-Diaminobutyric Acid Residues

  摘要：

  报告了将天然多粘菌素 B 和秋水仙素化学转化为其 N 端类似物的改进策略。首先，用三氯乙氧羰基（Troc）保护天然多粘菌素 B 和秋水仙素中五个 <小>L-α,γ-二氨基丁酸（Dab）残基的侧链，然后用三氟乙酸（TFA）：甲磺酸（MSA）: 二甲基甲酰胺（DMF）：H2O (10 : 30 : 55 : 5) 在 40 °C 下处理，以选择性地去除 Nα-alkanoyl-Dab(Troc)-OH 。新的关键化合物四(Nγ-Troc)-多粘菌素 B (2-10)和四(Nγ-Troc)-colistin (2-10)的收率分别为 19% 和 15%，高于之前使用三氟乙酰（Tfa）分别制备四(Nγ-Tfa)-多粘菌素 B (2-10) 和四(Nγ-Tfa)-colistin (2-10)的报道。四(Nγ-Troc)-多粘菌素 B (2-10)和四(Nγ-Troc)-考利司汀(2-10)与各种具有脂肪环或芳香环结构的疏水酸进行酰化，然后在 AcOH 中用 Zn 对 Troc 进行脱保护，得到多粘菌素 B (2-10) 和考利司汀 (2-10) 类似物，并将其用于结构-活性关系研究。研究发现，环己基丁酰基、4-联苯乙酰基和 1-金刚烷乙酰基多粘菌素 B (2-10) 对三种革兰氏阴性细菌菌株的抗菌活性与多粘菌素 B 相当。与多粘菌素 B（2-10）相比，环己基丁酰基、4-联苯乙酰基和环十二羰基多粘菌素 B（2-10）的脂多糖羧酸（LPS）结合活性大大提高。各种 Nα-acylated polymyxin B (2-10) 类似物的抗菌活性和 LPS 结合活性略高于相应的 Nα-acylated colistin (2-10) 类似物。

  DOI：

  10.1248/cpb.55.1724