N-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(2-azanyl-2-oxidanylidene-ethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-[bis(azanyl)methylideneamino]-1-oxidanylidene-pentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxidanylidene-pentan-2-yl]amino]-3-naphthalen-2-yl-1-oxidanylidene-propan-2-yl]amino] | 76932-56-4

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 促性激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: N-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(2-azanyl-2-oxidanylidene-ethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-[bis(azanyl)methylideneamino]-1-oxidanylidene-pentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxidanylidene-pentan-2-yl]amino]-3-naphthalen-2-yl-1-oxidanylidene-propan-2-yl]amino]
• 英文别名: N-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-naphthalen-2-yl-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 76932-56-4
• 化学式: C₆₆H₈₃N₁₇O₁₃
• 分子量: 1322.5
• InChiKey: RWHUEXWOYVBUCI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微）、水（轻微、超声处理）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  96
• 可旋转键数：
  33
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  475
• 氢给体数：
  16
• 氢受体数：
  15

制备方法与用途

用途

那法瑞林用于治疗子宫内膜异位、炎症、囊肿。其主要作用是通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，导致体内处于低雌激素状态，从而使异位内膜萎缩。此外，它还可用于治疗中枢性性早熟。子宫内膜异位症是一种依赖于雌激素的疾病，而卵巢产生的激素对异位内膜的生长至关重要。

化学性质

单乙酸那法瑞林（Nafarelin Monoacetate）：分子式为C26H30N17O13·C2H4O2。其结晶熔点在188～190℃之间，旋光度[α]D25-27.4°（以乙酸为溶剂）。

用途

那法瑞林是一种促性腺激素释放激素（GnRH）类似物，主要用于治疗子宫内膜异位症。它能够缓解疼痛并减少子宫内膜的损伤。

生产方法

单乙酸那法瑞林的合成过程如下：

1. N-乙酰基-2-氰基甘氨酸乙酯在乙醇中与2-溴甲基萘反应，随后进行酸性水解得到化合物（Ⅰ）。
2. 化合物（Ⅰ）先进行乙酰化处理，再与甲醇生成化合物（Ⅱ）。
3. 通过分离得到D-构型的化合物（Ⅲ），然后用6mol/L盐酸水解得化合物（Ⅳ）。
4. 化合物（Ⅳ）转化为N-叔丁氧羰基衍生物（V），再在二苯甲基胺树脂上进行固相合成，最终得到那法瑞林。