diethyl (S)-2-(2,5,5-trimethyl-2-phenylhexanoyl)malonate | 1127417-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl (S)-2-(2,5,5-trimethyl-2-phenylhexanoyl)malonate
• 英文别名: diethyl 2-[(2S)-2,5,5-trimethyl-2-phenylhexanoyl]propanedioate
• CAS: 1127417-19-9
• 化学式: C₂₂H₃₂O₅
• 分子量: 376.493
• InChiKey: WBUMWNBCRQQTJA-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (S)-2-(2,5,5-trimethyl-2-phenylhexanoyl)malonate 在 甲烷磺酸 作用下， 以85%的产率得到ethyl (S)-4-(3,3-dimethylbutyl)-1-hydroxy-4-methyl-3-oxo-3,4-dihydronaphthalene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒聚合酶抑制剂：不对称二烷基-羟基萘二甲酰基-苯并噻二嗪的合成和生物学特性

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶对于病毒复制至关重要，并且已成为药物发现研究的主要目标。我们针对发现HCV聚合酶抑制剂的努力导致鉴定出不对称的二烷基-羟基萘二甲酰基-苯并噻二嗪2和3。在基因型1a和1b聚合酶和复制子细胞培养抑制试验中，活性最高的化合物分别在亚纳摩尔浓度和低纳摩尔浓度下显示出活性。它还在大鼠中表现出出色的药代动力学特征，静脉给药后血浆消除半衰期为4.5小时，口服生物利用度为77％，肝脏峰值浓度为21.8μg/ mL。

  DOI：

  10.1021/jm8010965
• 作为产物：
  描述：

  、 丙二酸二乙酯 在 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以2.75 g的产率得到diethyl (S)-2-(2,5,5-trimethyl-2-phenylhexanoyl)malonate
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒聚合酶抑制剂：不对称二烷基-羟基萘二甲酰基-苯并噻二嗪的合成和生物学特性

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶对于病毒复制至关重要，并且已成为药物发现研究的主要目标。我们针对发现HCV聚合酶抑制剂的努力导致鉴定出不对称的二烷基-羟基萘二甲酰基-苯并噻二嗪2和3。在基因型1a和1b聚合酶和复制子细胞培养抑制试验中，活性最高的化合物分别在亚纳摩尔浓度和低纳摩尔浓度下显示出活性。它还在大鼠中表现出出色的药代动力学特征，静脉给药后血浆消除半衰期为4.5小时，口服生物利用度为77％，肝脏峰值浓度为21.8μg/ mL。

  DOI：

  10.1021/jm8010965

文献信息

• [EN] 1, 1-DIOXIDO-4H-1,2,4-BENZOTHIADIAZINE DERIVATE UND VERWANDTE VERBINDUNGEN ALS INHIBITOREN DER HCV POLYMERASE ZUR BEHANDLUNG VON HEPATITIS C<br/>[FR] AGENTS ANTI-INFECTIEUX
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005019191A3

  公开（公告）日：2005-05-19
• Inhibitors of Hepatitis C Virus Polymerase: Synthesis and Biological Characterization of Unsymmetrical Dialkyl-Hydroxynaphthalenoyl-benzothiadiazines
  作者：Rolf Wagner、Daniel P. Larson、David W. A. Beno、Todd D. Bosse、John F. Darbyshire、Yi Gao、Bradley D. Gates、Wenping He、Rodger F. Henry、Lisa E. Hernandez、Douglas K. Hutchinson、Wen W. Jiang、Warren M. Kati、Larry L. Klein、Gennadiy Koev、William Kohlbrenner、A. Chris Krueger、Jinrong Liu、Yaya Liu、Michelle A. Long、Clarence J. Maring、Sherie V. Masse、Tim Middleton、Debra A. Montgomery、John K. Pratt、Patricia Stuart、Akhteruzzaman Molla、Dale J. Kempf

  DOI：10.1021/jm8010965

  日期：2009.3.26

  The hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase is essential for viral replication and has been a prime target for drug discovery research. Our efforts directed toward the discovery of HCV polymerase inhibitors resulted in the identification of unsymmetrical dialkyl-hydroxynaphthalenoyl-benzothiadiazines 2 and 3. The most active compound displayed activity in genotypes 1a and 1b polymerase and replicon

  丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶对于病毒复制至关重要，并且已成为药物发现研究的主要目标。我们针对发现HCV聚合酶抑制剂的努力导致鉴定出不对称的二烷基-羟基萘二甲酰基-苯并噻二嗪2和3。在基因型1a和1b聚合酶和复制子细胞培养抑制试验中，活性最高的化合物分别在亚纳摩尔浓度和低纳摩尔浓度下显示出活性。它还在大鼠中表现出出色的药代动力学特征，静脉给药后血浆消除半衰期为4.5小时，口服生物利用度为77％，肝脏峰值浓度为21.8μg/ mL。