(S)-2-(4-((3-(1-(hydroxyamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)ureido)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzyl 1-naphthoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(4-((3-(1-(hydroxyamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)ureido)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzyl 1-naphthoate
• 英文别名: [2-[4-[[[(2S)-1-(hydroxyamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamoylamino]methyl]triazol-1-yl]phenyl]methyl naphthalene-1-carboxylate
• 化学式: C₂₈H₃₀N₆O₅
• 分子量: 530.583
• InChiKey: AARBAVOFBGGQFJ-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-azidobenzyl alcohol 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-2-(4-((3-(1-(hydroxyamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)ureido)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzyl 1-naphthoate
  参考文献：
  名称：

  使用点击化学，亮氨酸脲基衍生物作为氨基肽酶N抑制剂。第二部分

  摘要：

  氨基肽酶N（APN）已被证明与癌症血管生成，转移和侵袭密切相关。因此，APN作为有希望的抗肿瘤靶标越来越受到关注。在当前的研究中，我们报告了一个新的系列的包含1,2,3-三唑部分的亮氨酸脲基衍生物的设计，合成，生物学评估和结构-活性关系。其中，化合物31f被确定为最佳的APN抑制剂，IC50值比阳性对照的Bestatin低两个数量级。相对于正常细胞系人脐静脉内皮细胞（HUVEC），化合物31f对几种肿瘤细胞系具有选择性的细胞毒性。值得注意的是，当与5-氟尿嘧啶（5-Fu）结合使用时，31f对几种肿瘤细胞系表现出协同的抗增殖作用。在相同的浓度下，在HUVECs毛细管形成试验和大鼠胸主动脉环试验中，31f的抗血管生成活性比Bestatin更好。在体外抗侵袭试验中，31f还显示出比Bestatin更高的效价。此外，在小鼠肝癌H22肿瘤移植模型中，观察到相当大的31f单独或与5-Fu联合使用的体内抗肿瘤效力，而没有明显的毒性迹象。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.01.041

文献信息

• Leucine ureido derivatives as aminopeptidase N inhibitors using click chemistry. Part II
  作者：Jiangying Cao、Jie Zang、Xiujie Kong、Chunlong Zhao、Ting Chen、Yingying Ran、Hang Dong、Wenfang Xu、Yingjie Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.01.041

  日期：2019.3

  biological evaluation and structure-activity relationship of one new series of leucine ureido derivatives containing the 1,2,3-triazole moiety. Among them, compound 31f was identified as the best APN inhibitor with IC50 value being two orders of magnitude lower than that of the positive control bestatin. Compound 31f possessed selective cytotoxicity to several tumor cell lines over the normal cell line

  氨基肽酶N（APN）已被证明与癌症血管生成，转移和侵袭密切相关。因此，APN作为有希望的抗肿瘤靶标越来越受到关注。在当前的研究中，我们报告了一个新的系列的包含1,2,3-三唑部分的亮氨酸脲基衍生物的设计，合成，生物学评估和结构-活性关系。其中，化合物31f被确定为最佳的APN抑制剂，IC50值比阳性对照的Bestatin低两个数量级。相对于正常细胞系人脐静脉内皮细胞（HUVEC），化合物31f对几种肿瘤细胞系具有选择性的细胞毒性。值得注意的是，当与5-氟尿嘧啶（5-Fu）结合使用时，31f对几种肿瘤细胞系表现出协同的抗增殖作用。在相同的浓度下，在HUVECs毛细管形成试验和大鼠胸主动脉环试验中，31f的抗血管生成活性比Bestatin更好。在体外抗侵袭试验中，31f还显示出比Bestatin更高的效价。此外，在小鼠肝癌H22肿瘤移植模型中，观察到相当大的31f单独或与5-Fu联合使用的体内抗肿瘤效力，而没有明显的毒性迹象。