(S)-2-(4-((3-(1-(hydroxyamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)ureido)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzyl 1-naphthoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(4-((3-(1-(hydroxyamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)ureido)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzyl 1-naphthoate
• 英文别名: [2-[4-[[[(2S)-1-(hydroxyamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamoylamino]methyl]triazol-1-yl]phenyl]methyl naphthalene-1-carboxylate
• 化学式: C₂₈H₃₀N₆O₅
• 分子量: 530.583
• InChiKey: AARBAVOFBGGQFJ-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-azidobenzyl alcohol 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-2-(4-((3-(1-(hydroxyamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)ureido)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzyl 1-naphthoate
  参考文献：
  名称：

  使用点击化学，亮氨酸脲基衍生物作为氨基肽酶N抑制剂。第二部分

  摘要：

  氨基肽酶N（APN）已被证明与癌症血管生成，转移和侵袭密切相关。因此，APN作为有希望的抗肿瘤靶标越来越受到关注。在当前的研究中，我们报告了一个新的系列的包含1,2,3-三唑部分的亮氨酸脲基衍生物的设计，合成，生物学评估和结构-活性关系。其中，化合物31f被确定为最佳的APN抑制剂，IC50值比阳性对照的Bestatin低两个数量级。相对于正常细胞系人脐静脉内皮细胞（HUVEC），化合物31f对几种肿瘤细胞系具有选择性的细胞毒性。值得注意的是，当与5-氟尿嘧啶（5-Fu）结合使用时，31f对几种肿瘤细胞系表现出协同的抗增殖作用。在相同的浓度下，在HUVECs毛细管形成试验和大鼠胸主动脉环试验中，31f的抗血管生成活性比Bestatin更好。在体外抗侵袭试验中，31f还显示出比Bestatin更高的效价。此外，在小鼠肝癌H22肿瘤移植模型中，观察到相当大的31f单独或与5-Fu联合使用的体内抗肿瘤效力，而没有明显的毒性迹象。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.01.041