2-bromo-1-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-bromo-1-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethanone
• 化学式: C₁₁H₁₀BrNO₂
• 分子量: 268.11
• InChiKey: AAVNGZHTRONKQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-1-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethanone 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(1-((4-iodophenyl)sulfonyl)-5-methoxy-1H-indol-3-yl)-2-morpholinoethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  靶向作为 5-HT6 受体配体的新型 N-芳基磺酰吲哚。关于 C-5 取代对配体亲和力影响的见解

  摘要：

  为探索C-5取代对5-HT 6受体亲和力的影响，制备了一系列新的22个C-5取代的N-芳基磺酰吲哚。11 种化合物对受体表现出中等到高的亲和力 ( K i = 58–403 nM)，其中化合物4d被鉴定为最有效的配体。然而，关于 C-5 取代，与我们之前发表的未取代化合物相比，甲氧基和氟对受体亲和力都是有害的。为了阐明这些观察结果，我们对每个系列中最有效的化合物（4d和4l）和PUC-10进行了对接和分子动力学模拟。，我们小组先前报道的一种高活性配体。该比较让我们更深入地了解 C-5 取代对配体结合模式的影响，表明这些取代对亲和力有害，因为阻止了配体到达更深的结合位点内部。此外，还进行了 CoMFA/CoMSIA 研究，以系统化配体的主要结构和理化特征信息，这些特征决定了配体的生物活性。CoMFA 和 CoMSIA 模型呈现高值 q 2 (0.653; 0.692) 和 r 2(0.879;

  DOI：

  10.3390/ph14060528
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基-5-甲氧基吲哚 在 copper(ll) bromide 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以37%的产率得到2-bromo-1-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  扩大无毒抗疟原虫吲哚基3-乙酮醚和硫醚的SAR

  摘要：

  尽管在减少恶性疟原虫感染方面取得了长足的进步，但这种寄生虫仍然导致每年约一百万人死亡。青蒿素联合疗法的疗效下降使这一问题更加复杂。因此，开发和优化新型抗疟药化学类型至关重要。在这项研究中，我们描述了优化一类先前报告的抗疟药的战略方法，从而发现了1-（5-氯-1 H-吲哚-3-基）-2-[（4-氰基苯基）硫代]乙酮（13）和1-（5-氯-1 H-吲哚-3-基）-2-[（（4-硝基苯基）硫代]乙酮）（14），其活性与氯喹对恶性疟原虫的活性相当3D7株。此外，发现这些化合物对HeLa细胞无毒，对未感染的红血球无溶血作用。有趣的是，我们发现一些最有前途的化合物对同基因NF54菌株的活性较低，这突出表明了疟疾菌株的长期可靠性可能存在的问题。最终，化合物14对NF54和K1菌株均表现出相似的活性，表明该化合物抑制了不受K1抗性影响的途径。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800235

文献信息

• Synthesis, Characterization and ADME Prediction Study of Heterocyclic Moieties-linked Indole Derivatives as Potential Antimicrobial Agents
  作者：Rajesh Kumar Singh、Archana Kumari

  DOI：10.2174/1570180819666220404084045

  日期：2023.1

  by Schotten–Baumann reaction and further evaluated against Gram-positive and Gram-negative bacteria with the hope to develop potent antimicrobial agents.Method:Synthesis of derivatives was performed under appropriate conditions and characterized by IR, NMR (1H and 13C) and CHN elemental analysis. Further in vitro assays were used to evaluate their antimicrobial activity by agar diffusion and agar streak

  背景：杂环化合物因其不同的药理特征而对研究至关重要。它们是当今市场上许多有效抗菌药物的关键结构成分，但仍面临微生物耐药性问题。吲哚及其衍生物具有镇痛、抗菌、抗抑郁、抗糖尿病、抗惊厥、抗蠕虫和抗炎等多种药理活性。通过 Schotten-Baumann 反应将咪唑、哌啶、哌嗪置于活性第 3 位，并进一步评估其对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌的作用，以期开发出有效的抗菌剂。方法：在适当的条件下进行衍生物的合成，并通过 IR、NMR（1H 和 13C）和 CHN 元素分析对其进行表征。进一步的体外测定用于通过琼脂扩散和琼脂条痕稀释法对枯草芽孢杆菌 (ATCC 6633) 和大肠杆菌 (ATCC 25922) 的抗菌活性进行评估。还使用瑞士 ADME 在线程序计算了 ADME 特性。结果：化合物 4b、4f、4i、4k 在以抑制区 (17±0.5 mm-22±0.25 mm) 计算的两种体外测定中显示出最大效力和最小抑制浓度
• Synthesis, Drug-Likeness Evaluation of Some Heterocyclic Moieties fused Indole Derivatives as Potential Antioxidants
  作者：Rajesh Kumar Singh、Archana Kumari

  DOI：10.2174/1386207326666230102111810

  日期：2023.1.2

  heterocyclic moieties such as morpholine, imidazole, piperidine, and piperazine at the active 3rd position and then tested for antioxidant activity. Methods: Synthesis of derivatives was accomplished under appropriate conditions and characterized by IR, NMR (1H and 13C), and mass spectrum. Using the Swiss ADME online application, ADME properties were also determined. The in vitro antioxidant activity

  背景：吲哚及其衍生物具有广泛的药理作用，包括镇痛、抗菌、抗抑郁、抗糖尿病、抗惊厥、抗蠕虫和抗炎等特性。它们是当今许多强大的抗氧化药物的关键结构成分。目的：使用 Schotten-Baumann 反应，将吲哚环与其他关键杂环部分（如吗啉、咪唑、哌啶和哌嗪）在活性 3 位连接，然后测试其抗氧化活性。方法：衍生物的合成在适当的条件下完成，并通过红外、核磁共振（1H 和 13C）和质谱进行表征。使用瑞士 ADME 在线应用程序，还确定了 ADME 属性。体外抗氧化活性采用DPPH和还原力法测定。结果：在DPPH测定中，化合物5a(IC50=1.01±0.22μg/mL)、5k(IC50=1.21±0.07μg/mL)，而化合物5a(EC50=23±1.00μg/mL)、5h(EC50= 26±2.42 μg/mL) 在还原力测定中与标准抗坏血酸相比是最有效的。化合物 5a、5h 和 5k 表现出与标准品相当的最大效力。ADME
• Novel N-Arylsulfonylindoles Targeted as Ligands of the 5-HT6 Receptor. Insights on the Influence of C-5 Substitution on Ligand Affinity
  作者：Loreto Arrieta-Rodríguez、Daniela Espinoza-Rosales、Gonzalo Vera、Young Hwa Cho、David Cabezas、David Vásquez-Velásquez、Jaime Mella-Raipán、Carlos F. Lagos、Gonzalo Recabarren-Gajardo

  DOI：10.3390/ph14060528

  日期：——

  A new series of twenty-two C-5 substituted N-arylsulfonylindoles was prepared with the aim of exploring the influence of C-5 substitution on 5-HT6 receptor affinity. Eleven compounds showed moderate to high affinity at the receptor (Ki = 58–403 nM), with compound 4d being identified as the most potent ligand. However, regarding C-5 substitution, both methoxy and fluorine were detrimental for receptor

  为探索C-5取代对5-HT 6受体亲和力的影响，制备了一系列新的22个C-5取代的N-芳基磺酰吲哚。11 种化合物对受体表现出中等到高的亲和力 ( K i = 58–403 nM)，其中化合物4d被鉴定为最有效的配体。然而，关于 C-5 取代，与我们之前发表的未取代化合物相比，甲氧基和氟对受体亲和力都是有害的。为了阐明这些观察结果，我们对每个系列中最有效的化合物（4d和4l）和PUC-10进行了对接和分子动力学模拟。，我们小组先前报道的一种高活性配体。该比较让我们更深入地了解 C-5 取代对配体结合模式的影响，表明这些取代对亲和力有害，因为阻止了配体到达更深的结合位点内部。此外，还进行了 CoMFA/CoMSIA 研究，以系统化配体的主要结构和理化特征信息，这些特征决定了配体的生物活性。CoMFA 和 CoMSIA 模型呈现高值 q 2 (0.653; 0.692) 和 r 2(0.879;
• Expanding the SAR of Nontoxic Antiplasmodial Indolyl-3-ethanone Ethers and Thioethers
  作者：Mayibongwe J. Lunga、Ruramai L. Chisango、Carli Weyers、Michelle Isaacs、Dale Taylor、Adrienne L. Edkins、Setshaba D. Khanye、Heinrich C. Hoppe、Clinton G. L. Veale

  DOI：10.1002/cmdc.201800235

  日期：2018.7.6

  1‐(5‐chloro‐1H‐indol‐3‐yl)‐2‐[(4‐nitrophenyl)thio]ethanone (14), whose activity was equipotent to that of chloroquine against the P. falciparum 3D7 strain. Furthermore, these compounds were found to be nontoxic to HeLa cells as well as being non‐haemolytic to uninfected red blood cells. Intriguingly, several of our most promising compounds were found to be less active against the isogenic NF54 strain, highlighting

  尽管在减少恶性疟原虫感染方面取得了长足的进步，但这种寄生虫仍然导致每年约一百万人死亡。青蒿素联合疗法的疗效下降使这一问题更加复杂。因此，开发和优化新型抗疟药化学类型至关重要。在这项研究中，我们描述了优化一类先前报告的抗疟药的战略方法，从而发现了1-（5-氯-1 H-吲哚-3-基）-2-[（4-氰基苯基）硫代]乙酮（13）和1-（5-氯-1 H-吲哚-3-基）-2-[（（4-硝基苯基）硫代]乙酮）（14），其活性与氯喹对恶性疟原虫的活性相当3D7株。此外，发现这些化合物对HeLa细胞无毒，对未感染的红血球无溶血作用。有趣的是，我们发现一些最有前途的化合物对同基因NF54菌株的活性较低，这突出表明了疟疾菌株的长期可靠性可能存在的问题。最终，化合物14对NF54和K1菌株均表现出相似的活性，表明该化合物抑制了不受K1抗性影响的途径。