3-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-6-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-6-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-1H-indole
• 英文别名: 6-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-3-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indole
• 化学式: C₁₇H₁₂F₂N₄
• 分子量: 310.306
• InChiKey: ACESEBBYNPGPSX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-1H-indole 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-6-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  强大的芳香​​化酶抑制剂及其抑制作用的分子机理

  摘要：

  雌激素是激素依赖性乳腺癌的维持和发展的重要因素。众所周知，芳香酶介导雌激素的产生。因此，用化学分子抑制芳香酶被认为是雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌的有效治疗方法。在这项工作中，我们设计和合成了一系列新型的非甾体分子，它们包含2-苯基吲哚骨架和咪唑或1,2,4-三唑部分，以增强它们与芳香酶的结合能力。在这些分子中，实验证实了一种名为8o的化合物对芳香化酶具有最高的抑制活性。进一步的细胞活性分析证明了化合物8o具有低细胞毒性，是开发新型芳香化酶抑制剂的有希望的先导。进行分子建模和模拟技术以鉴定来曲唑和8o与芳香化酶的结合模式。两种化合物-芳香化酶复合物的能量分析表明，与来曲唑相比，8o与芳香酶的结合能低（强结合亲和力），这与实验结果一致。综上所述，实验方法和计算方法的组合有助于我们理解抑制作用的分子机制，并发现针对芳香化酶的更有效的非甾体类AI，从而为激素依赖性乳腺癌开辟了新的治疗策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.057

文献信息

• Potent aromatase inhibitors and molecular mechanism of inhibitory action
  作者：Hongjun Kang、Xingqing Xiao、Chao Huang、Yan Yuan、Dongyan Tang、Xiaochang Dai、Xianghui Zeng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.057

  日期：2018.1

  maintenance and progression of hormone-dependent breast cancer. As well known, aromatase mediates the production of estrogen. Thus, inhibition of aromatase with chemical molecules has been considered to be an effective treatment for estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer. In this work, we designed and synthesized a series of novel non-steroidal molecules containing 2-phenylindole scaffold and moiety

  雌激素是激素依赖性乳腺癌的维持和发展的重要因素。众所周知，芳香酶介导雌激素的产生。因此，用化学分子抑制芳香酶被认为是雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌的有效治疗方法。在这项工作中，我们设计和合成了一系列新型的非甾体分子，它们包含2-苯基吲哚骨架和咪唑或1,2,4-三唑部分，以增强它们与芳香酶的结合能力。在这些分子中，实验证实了一种名为8o的化合物对芳香化酶具有最高的抑制活性。进一步的细胞活性分析证明了化合物8o具有低细胞毒性，是开发新型芳香化酶抑制剂的有希望的先导。进行分子建模和模拟技术以鉴定来曲唑和8o与芳香化酶的结合模式。两种化合物-芳香化酶复合物的能量分析表明，与来曲唑相比，8o与芳香酶的结合能低（强结合亲和力），这与实验结果一致。综上所述，实验方法和计算方法的组合有助于我们理解抑制作用的分子机制，并发现针对芳香化酶的更有效的非甾体类AI，从而为激素依赖性乳腺癌开辟了新的治疗策略。