methyl (S)-2-(7,8-dimethoxy-5-oxo-1,5-dihydro-4H-benzo[c]pyrrolo[2,3-h][1,6]naphthyridin-4-yl)-3-methylbutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-2-(7,8-dimethoxy-5-oxo-1,5-dihydro-4H-benzo[c]pyrrolo[2,3-h][1,6]naphthyridin-4-yl)-3-methylbutanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-(4,5-dimethoxy-8-oxo-9,14,16-triazatetracyclo[8.7.0.02,7.011,15]heptadeca-1(17),2,4,6,10,12,15-heptaen-9-yl)-3-methylbutanoate
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₅
• 分子量: 409.442
• InChiKey: ADEMHSKRIMQOSA-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  93.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4,5-二甲氧基苯甲酰氯 在 降冰片烯 、 palladium(II) trifluoroacetate 、 三(2-呋喃基)膦 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl (S)-2-(7,8-dimethoxy-5-oxo-1,5-dihydro-4H-benzo[c]pyrrolo[2,3-h][1,6]naphthyridin-4-yl)-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  顺序钯催化在苯并[ c ]吡咯并[2,3- h ] [1,6]萘啶-5-酮（BPN）系列中发现Janus激酶抑制剂中的应用

  摘要：

  该文献描述了已经产生选择性JAK抑制剂的新型苯并[ c ]吡咯并[2，3- h ] [1，6]萘啶-5-酮（BPN）JAK抑制化学型的发现和开发。优化了顺序钯化学，可快速访问聚焦的衍生物库，以探索新支架的结构与活性之间的关系。该系列中的几种化合物对JAK家族的四个成员具有不同选择性的低纳摩尔浓度范围。具有氮杂环丁烷酰胺侧链的化合物20a显示出对JAK1激酶相对于JAK2，JAK3和TYK2的最佳选择性，且纳摩尔浓度低（IC 50 = 3.4 nM）。另一方面，BPN 17b和18对JAK家族具有良好的总体活性，并具有优异的kinome选择性特征。许多新的BPN抑制JAK3介导的STAT-5磷酸化，炎性细胞因子的产生以及原代T细胞的增殖。此外，在类风湿性关节炎动物模型中，BPN 17b的体内结果与托法替尼非常相似。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00510

文献信息

• JANUS KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20190127377A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The invention described herein pertains to selective Janus kinase (JAK) inhibitors and methods of use thereof. Also described are methods for treating diseases involved abnormal JAK/STAT signaling pathway in mammals using the described selective JAK inhibitors or a pharmaceutical formulation thereof.

  本发明涉及选择性Janus激酶（JAK）抑制剂及其使用方法。还描述了使用所述选择性JAK抑制剂或其药物配方治疗涉及哺乳动物异常JAK/STAT信号通路的疾病的方法。
• Janus kinase inhibitors and uses thereof
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US10399979B2

  公开（公告）日：2019-09-03

  The invention described herein pertains to selective Janus kinase (JAK) inhibitors and methods of use thereof. Also described are methods for treating diseases involved abnormal JAK/STAT signaling pathway in mammals using the described selective JAK inhibitors or a pharmaceutical formulation thereof.

  本发明涉及选择性 Janus 激酶（JAK）抑制剂及其使用方法。还描述了使用所述选择性 JAK 抑制剂或其药物制剂治疗涉及哺乳动物异常 JAK/STAT 信号通路的疾病的方法。