6-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-1H-indol-3-yl]-2,4-dioxo-5-hexenoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-1H-indol-3-yl]-2,4-dioxo-5-hexenoic acid
• 化学式: C₂₁H₁₆ClNO₄
• 分子量: 381.815
• InChiKey: ADHNGGVCEMINJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.97
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  76.37
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯苄基)-1H-吲哚-3-甲醛 在 sodium ethanolate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-1H-indol-3-yl]-2,4-dioxo-5-hexenoic acid
  参考文献：
  名称：

  终端脱氧核苷酸转移酶的新型核苷酸竞争性非核苷抑制剂：发现，表征和晶体结构与目标复杂。

  摘要：

  末端脱氧核糖核酸转移酶（TdT）在某些类型的癌症中过表达，在通过非同源末端连接（NHEJ）途径诱变修复双链断裂（DSB）的过程中，末端脱氧核糖核酸转移酶可能与polμ竞争。在这里我们报告发现和表征的吡咯基和吲哚基二酮酸，专门针对TdT和表现为核苷酸竞争性抑制剂。与HeLa细胞相比，这些化合物对MOLT-4具有选择性毒性，而HeLa细胞与TdT的体外选择性密切相关。通过与TdT共结晶确定了这两种抑制剂的结合位点，从而解释了为什么这些化合物是脱氧核苷酸三磷酸（dNTP）的竞争性抑制剂。此外，由于观察到的苯基取代基的双重定位，

  DOI：

  10.1021/jm4010187

文献信息

• New Nucleotide-Competitive Non-Nucleoside Inhibitors of Terminal Deoxynucleotidyl Transferase: Discovery, Characterization, and Crystal Structure in Complex with the Target
  作者：Roberta Costi、Giuliana Cuzzucoli Crucitti、Luca Pescatori、Antonella Messore、Luigi Scipione、Silvano Tortorella、Alessandra Amoroso、Emmanuele Crespan、Pietro Campiglia、Bruno Maresca、Amalia Porta、Ilaria Granata、Ettore Novellino、Jérôme Gouge、Marc Delarue、Giovanni Maga、Roberto Di Santo

  DOI：10.1021/jm4010187

  日期：2013.9.26

  Terminal deoxynucletidyl transferase (TdT) is overexpressed in some cancer types, where it might compete with pol μ during the mutagenic repair of double strand breaks (DSBs) through the nonhomologous end joining (NHEJ) pathway. Here we report the discovery and characterization of pyrrolyl and indolyl diketo acids that specifically target TdT and behave as nucleotide-competitive inhibitors. These compounds

  末端脱氧核糖核酸转移酶（TdT）在某些类型的癌症中过表达，在通过非同源末端连接（NHEJ）途径诱变修复双链断裂（DSB）的过程中，末端脱氧核糖核酸转移酶可能与polμ竞争。在这里我们报告发现和表征的吡咯基和吲哚基二酮酸，专门针对TdT和表现为核苷酸竞争性抑制剂。与HeLa细胞相比，这些化合物对MOLT-4具有选择性毒性，而HeLa细胞与TdT的体外选择性密切相关。通过与TdT共结晶确定了这两种抑制剂的结合位点，从而解释了为什么这些化合物是脱氧核苷酸三磷酸（dNTP）的竞争性抑制剂。此外，由于观察到的苯基取代基的双重定位，