2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-((piperidin-4-yl)methyl)inden-1-one p-toluenesulfonic acid salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-((piperidin-4-yl)methyl)inden-1-one p-toluenesulfonic acid salt
• 英文别名: 2-(4-piperidinylmethyl)-5,6-dimethoxy-1-indenon para-toluene-sulphonate；2,3-Dihydro-5,6-dimethoxy-2-((piperidin-4-yl)methyl)inden-1-one p-toluenesulfonic acid salt；5,6-dimethoxy-2-(piperidin-4-ylmethyl)-2,3-dihydroinden-1-one;4-methylbenzenesulfonic acid
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量: 461.579
• InChiKey: ADMQWAIFMNYSJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.69
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-((piperidin-4-yl)methyl)inden-1-one p-toluenesulfonic acid salt 、 苯甲醛 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以62%的产率得到多萘哌齐碱
  参考文献：
  名称：

  Novel process for preparing dopenzil and its derivatives

  摘要：

  一种生产Donepezil衍生物的方法，该衍生物由式（I）表示，其中R1，R2，R3和R4分别独立地表示H，F，具有1至4个碳原子的烷基或具有1至4个碳原子的烷氧基; R5表示苯或取代苯; n是0至2的整数，其特征在于该方法包括：（a）4-吡啶甲醛与式（II）化合物在强酸HX存在下反应，形成式（III）化合物; （b）式（III）化合物或式（V）化合物的催化氢化，得到式（IV）化合物; （c）式（IV）化合物的烷基化反应，得到式（I）化合物。

  公开号：

  US20070072905A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-((pyridin-4-yl)methylene)inden-1-one p-toluenesulfonic acid salt 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以94%的产率得到2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-((piperidin-4-yl)methyl)inden-1-one p-toluenesulfonic acid salt
  参考文献：
  名称：

  Novel process for preparing dopenzil and its derivatives

  摘要：

  一种生产Donepezil衍生物的方法，该衍生物由式（I）表示，其中R1，R2，R3和R4分别独立地表示H，F，具有1至4个碳原子的烷基或具有1至4个碳原子的烷氧基; R5表示苯或取代苯; n是0至2的整数，其特征在于该方法包括：（a）4-吡啶甲醛与式（II）化合物在强酸HX存在下反应，形成式（III）化合物; （b）式（III）化合物或式（V）化合物的催化氢化，得到式（IV）化合物; （c）式（IV）化合物的烷基化反应，得到式（I）化合物。

  公开号：

  US20070072905A1

文献信息

• Novel Process for Production of Highly Pure Polymorph (I) Donepezil Hydrochloride
  申请人：Neu Jozsef

  公开号：US20080306271A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  The present invention provides a novel, industrially realizable and economically preferable process for production of highly pure 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methyl piperidine hydrochloride, i.e., donepezil hydrochloride shown in the following reaction scheme, in Polymorph (I) morphological crystal form. (I) In one of the key steps of the process, during the hydrogenation 5,6-dimethoxy 2-(pyridine-4-yhnethylene)indan- 1 -one hydrochloride is saturated using Pd carbon to get 4-[(5,6-dimethoxy- 1 -indanon)-2-yl]-methyl piperidine at more than 97% HPLC purity. In the crystallization step donepezil-hydrochloride is crystallized from an aqueous alcoholic solvent to get Polymorph (I) in at least 99.95% HPLC purity.

  本发明提供了一种新颖的、可在工业上实现的、经济上优选的过程，用于生产高纯度的1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-吲哚酮)-2-基]甲基哌啶盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，以Polymorph (I)形态晶体形式呈现在以下反应方案中。在该过程的关键步骤之一中，在氢化过程中，使用Pd碳饱和5,6-二甲氧基2-(吡啶-4-基亚乙烯基)吲哚-1-酮盐酸盐以获得在97%以上的HPLC纯度下的4-[(5,6-二甲氧基-1-吲哚酮)-2-基]甲基哌啶。在结晶步骤中，多奈哌齐盐酸盐从水醇溶剂中结晶出来，以至少99.95%的HPLC纯度得到Polymorph (I)。
• Process for preparing Donepezil and its derivatives
  申请人：Tianjin Hemay Bio-Tech Co., Ltd.

  公开号：US08318942B2

  公开（公告）日：2012-11-27

  A process for producing a Donepezil derivative represented by the formula (I), wherein R1, R2, R3, and R4 each independently represents H, F, an alkyl having from 1 to 4 carbon atoms, or an alkoxy having from 1 to 4 carbon atoms; R5 represents a phenyl or a substituted phenyl; and n is an integer from 0 to 2, characterized in that the process comprises: (a) a reaction of 4-pyridinecarboxaldehyde with a compound of formula (II) in the presence of a strong acid HX to form a compound of formula (III); (b) a catalytic hydrogenation of a compound of formula (III) or a compound of formula (V) to yield a compound of formula (IV); and (c) an alkylation reaction of a compound of formula (IV) to yield a compound of formula (I).

  一种制备Donepezil衍生物的方法，所述衍生物由式(I)表示，其中R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢、氟、具有1至4个碳原子的烷基或具有1至4个碳原子的烷氧基；R5表示苯或取代苯；n是0至2的整数，其特征在于该方法包括：(a)4-吡啶甲醛与式(II)化合物在强酸HX存在下反应形成式(III)化合物；(b)式(III)化合物或式(V)化合物的催化氢化，得到式(IV)化合物；(c)式(IV)化合物的烷基化反应，得到式(I)化合物。
• US8318942B2
  申请人：——

  公开号：US8318942B2

  公开（公告）日：2012-11-27
• Novel process for preparing dopenzil and its derivatives
  申请人：Zhang Hesheng

  公开号：US20070072905A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  A process for producing a Donepezil derivative represented by the formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 each independently represents H, F, an alkyl having from 1 to 4 carbon atoms, or an alkoxy having from 1 to 4 carbon atoms; R 5 represents a phenyl or a substituted phenyl; and n is an integer from 0 to 2, characterized in that the process comprises: (a) a reaction of 4-pyridinecarboxaldehyde with a compound of formula (II) in the presence of a strong acid HX to form a compound of formula (III); (b) a catalytic hydrogenation of a compound of formula (III) or a compound of formula (V) to yield a compound of formula (IV); and (c) an alkylation reaction of a compound of formula (IV) to yield a compound of formula (I).

  一种生产Donepezil衍生物的方法，该衍生物由式（I）表示，其中R1，R2，R3和R4分别独立地表示H，F，具有1至4个碳原子的烷基或具有1至4个碳原子的烷氧基; R5表示苯或取代苯; n是0至2的整数，其特征在于该方法包括：（a）4-吡啶甲醛与式（II）化合物在强酸HX存在下反应，形成式（III）化合物; （b）式（III）化合物或式（V）化合物的催化氢化，得到式（IV）化合物; （c）式（IV）化合物的烷基化反应，得到式（I）化合物。