3-phenyl-6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4,5]tetrazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-phenyl-6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4,5]tetrazine
• 英文别名: 6-(3,5-Dimethylpyrazol-1-yl)-3-phenyl[1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4,5]tetrazine；6-(3,5-Dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-3-phenyl-1,2,4-triazolo[4,3-b][1,2,4,5]tetrazine；6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-3-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4,5]tetrazine
• 化学式: C₁₄H₁₂N₈
• 分子量: 292.303
• InChiKey: ADNHVESUYBZFOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-phenyl-6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4,5]tetrazine 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以22%的产率得到6,6'-bis(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-3,3'-diphenyl-7H,7'H-8,8'-bis[1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4,6]tetrazepine
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4]三唑并[4,3-b][1,2,4,5]四嗪中1,2,4,5-四嗪环的异常扩展导致[1,2,4,6 ]四氮杂系统

  摘要：

  当[1,2,4]三唑并[4,3-b][1,2,4,5]四嗪与乙腈中的CH活性化合物反应时，首次发现四嗪环发生膨胀。三乙胺的存在得到了意想不到的 8,9-二氢-7H-[1,2,4]-三唑并[4,3-b][1,2,4,6]四氮杂衍生物系列。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001590
• 作为产物：
  描述：

  3-hydrazino-6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-1,2,4,5-tetrazine 在 lead(IV) tetraacetate 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 3-phenyl-6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4,5]tetrazine
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4]三唑并[4,3-b] [1,2,4,5]四嗪衍生物的合成，抗肿瘤评价和3D-QSAR研究。

  摘要：

  合成了一系列[1,2,4]三唑并[4,3-b] [1,2,4,5]四嗪衍生物，并通过单晶X射线衍射证实了其结构。与某些已报道的1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪结构相比，这些化合物不能被认为具有同芳香性。在体外评估了它们对MCF-7，Bewo和HL-60细胞的抗增殖活性。两种化合物对MCF-7，Bewo和HL-60细胞均非常有效，IC50值为0.63-13.12μM。在51 [1,2,4]三唑[4,3-b]上进行了比较分子场分析（CoMFA）和比较分子相似性指标分析（CoMSIA）的三维定量构效关系（3D-QSAR）研究对MCF-7细胞具有抗增殖活性的] [1,2,4,5]四嗪衍生物。生成具有良好预测能力的模型，其中针对CoMFA和CoMSIA的交叉验证的q（2）值分别为0.716和0.723。常规r（2）值分别为0.985和0.976。结果提供了指导新的和更有效的四嗪衍生物的设计和合成的工具。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.078

文献信息

• 一种烷氧化三唑并四嗪类化合物及其制备方 法和应用
  申请人：台州职业技术学院

  公开号：CN108276415B

  公开（公告）日：2019-07-05

  本发明涉及一种烷氧化三唑并四嗪类化合物及其制备方法和应用，属于药物合成技术领域。为了解决现有的在该类化合物的活性未研究的问题，提供一种烷氧化三唑并四嗪类化合物及其制备方法和应用，该化合物的制备方法包括将6‑(3,5‑二甲基吡唑‑1‑基)‑[1,2,4]三唑[4,3‑b]均四嗪类化合物与烷基醇R1OH进行反应，得到产物式Ⅰ化合物烷氧化三唑并四嗪类化合物，能够用于制备预防和治疗抗肿瘤活性的药物或功能食品。本发明的化合物结构新颖且具有较好的生物活性，尤其对肿瘤细胞具有较好的抵制作用。方法具有反应路线短，原料成本低，易于操作，以及反应的收率和纯度效果。
• Synthesis, antitumor evaluation and 3D-QSAR studies of [1,2,4]triazolo[4,3- b ][1,2,4,5]tetrazine derivatives
  作者：Feng Xu、Zhen-zhen Yang、Zhong-lu Ke、Li-min Xi、Qi-dong Yan、Wei-qiang Yang、Li-qing Zhu、Fei-lei Lin、Wei-ke Lv、Han-gui Wu、John Wang、Hai-bo Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.078

  日期：2016.10

  A series of [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4,5]tetrazine derivatives have been synthesized and their structures were confirmed by single-crystal X-ray diffraction. Compared to some reported structures of 1,6-dihydro-1,2,4,5-tetrazine, these compounds can't be considered as having homoaromaticity. Their antiproliferative activities were evaluated against MCF-7, Bewo and HL-60 cells in vitro. Two compounds

  合成了一系列[1,2,4]三唑并[4,3-b] [1,2,4,5]四嗪衍生物，并通过单晶X射线衍射证实了其结构。与某些已报道的1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪结构相比，这些化合物不能被认为具有同芳香性。在体外评估了它们对MCF-7，Bewo和HL-60细胞的抗增殖活性。两种化合物对MCF-7，Bewo和HL-60细胞均非常有效，IC50值为0.63-13.12μM。在51 [1,2,4]三唑[4,3-b]上进行了比较分子场分析（CoMFA）和比较分子相似性指标分析（CoMSIA）的三维定量构效关系（3D-QSAR）研究对MCF-7细胞具有抗增殖活性的] [1,2,4,5]四嗪衍生物。生成具有良好预测能力的模型，其中针对CoMFA和CoMSIA的交叉验证的q（2）值分别为0.716和0.723。常规r（2）值分别为0.985和0.976。结果提供了指导新的和更有效的四嗪衍生物的设计和合成的工具。
• Rusinov; Ganebnykh; Chupakhin, Russian Journal of Organic Chemistry, 1999, vol. 35, # 9, p. 1350 - 1354
  作者：Rusinov、Ganebnykh、Chupakhin

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and biological evaluation of novel 6-alkoxy-3-aryl-[1,2,4]triazolo[4,3-<i>b</i>][1,2,4,5] tetrazines
  作者：Run-Jie Shi、Zhen-Zhen Yang、Ye-Tao Gao、Wen-Jin Cai、Can Ye、Feng Xu、John Wang

  DOI：10.1177/1747519819861865

  日期：2019.9

  of 6-alkoxy-3-aryl-[1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4,5] tetrazine derivatives is synthesized and evaluated for their antitumor activities. These compounds exhibit potent antiproliferative activities against A549, Bewo, and MCF-7 cells. Molecular docking is performed to study the inhibitor–c-Met kinase interactions, and the results show that 6-ethoxyl-3-phenylethyl-[1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4,5] tetrazine

  合成了一系列 6-烷氧基-3-芳基-[1,2,4] 三唑并 [4,3-b][1,2,4,5] 四嗪衍生物并评估了它们的抗肿瘤活性。这些化合物对 A549、Bewo 和 MCF-7 细胞表现出有效的抗增殖活性。进行分子对接研究抑制剂-c-Met激酶相互作用，结果表明6-乙氧基-3-苯乙基-[1,2,4]三唑并[4,3-b][1,2,4, 5] 四嗪通过两个氢键和一个 π-π 相互作用与 c-Met 激酶有效结合。基于这些初步结果，认为具有强抑制活性的化合物 6-乙氧基-3-苯乙基-[1,2,4]三唑并[4,3-b][1,2,4,5]四嗪可能是一种潜在的抗癌剂。
• Unusual Expansion of the 1,2,4,5-Tetrazine Ring in [1,2,4]Triazolo[4,3-b][1,2,4,5]tetrazines Leading to [1,2,4,6]Tetrazepine Systems
  作者：Ilya N. Ganebnykh、Svetlana G. Tolshchina、Rashida I. Ishmetova、Nina K. Ignatenko、Pavel A. Slepukhin、Gennady L. Rusinov、Valery N. Charushin

  DOI：10.1002/ejoc.201001590

  日期：2011.4

  Expansion of the tetrazine ring has first been found to occur when [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4,5]tetrazines were allowed to react with CH-active compounds in acetonitrile in the presence of triethylamine to give the unexpected series of 8,9-dihydro-7H-[1,2,4]-triazolo[4,3-b][1,2,4,6]tetrazepine derivatives.

  当[1,2,4]三唑并[4,3-b][1,2,4,5]四嗪与乙腈中的CH活性化合物反应时，首次发现四嗪环发生膨胀。三乙胺的存在得到了意想不到的 8,9-二氢-7H-[1,2,4]-三唑并[4,3-b][1,2,4,6]四氮杂衍生物系列。