N-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]-2-(4-fluorophenyl)-4-(6-methoxy-3,4-dihydrospiro[[2]benzopyran-1,4'-piperidin]-1'-yl)butanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]-2-(4-fluorophenyl)-4-(6-methoxy-3,4-dihydrospiro[[2]benzopyran-1,4'-piperidin]-1'-yl)butanamide
• 英文别名: N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-2-(4-fluorophenyl)-4-(6-methoxyspiro[3,4-dihydroisochromene-1,4'-piperidine]-1'-yl)butanamide
• 化学式: C₃₃H₃₃F₇N₂O₃
• 分子量: 638.625
• InChiKey: ADRICAJEEHMWMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4,4-dimethoxypiperidin-1-yl)ethan-1-one 在 三氟化硼乙醚 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 N-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]-2-(4-fluorophenyl)-4-(6-methoxy-3,4-dihydrospiro[[2]benzopyran-1,4'-piperidin]-1'-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  CCR2（趋化因子CC受体亚型2）螺环拮抗剂的合成及生物学评价

  摘要：

  趋化因子CC受体亚型2（CCR2）的激活在慢性炎症过程中发挥重要作用，例如动脉粥样硬化，多发性硬化和类风湿性关节炎。通过螺环哌啶8的不同组合制备了多种螺环丁酰胺4（N-苄基-4-（3,4-二氢螺[[2]苯并吡喃-1,4'-哌啶] -1'-基）丁酰胺）（3,4-二氢螺[[2]苯并吡喃-1,4'-哌啶]）和γ-卤代丁酰胺11。合成螺环哌啶8的关键步骤是β-苯基乙醇5与哌啶酮缩醛6的Oxa-Pictet-Spengler反应。取代的γ-羟基丁酰胺11c –通过用硫酸亚乙酯将乙酸甲酯13羟乙基化制备γ-内酯14c和14e来制备e。用苄胺对γ-内酯14c和14e进行氨解，得到γ-羟基丁酰胺15c - e，并通过与聚合物结合的PPh 3的Appel反应将其转变为溴化物11c - e。在放射性配体结合测定中，螺环丁酰胺4并未取代人CCR2中的碘化放射性配体125 I-CCL2。但是，在Ca 2+中使用人

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.02.019

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of spirocyclic antagonists of CCR2 (chemokine CC receptor subtype 2)
  作者：Ann Kathrin Strunz、Annelien J.M. Zweemer、Christina Weiss、Dirk Schepmann、Anna Junker、Laura H. Heitman、Michael Koch、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.02.019

  日期：2015.7

  reaction using polymer-bound PPh3. In radioligand binding assays the spirocyclic butanamides 4 did not displace the iodinated radioligand 125I-CCL2 from the human CCR2. However, in the Ca2+-flux assay using human CCR2 strong antagonistic activity of butanamides 4 was detected. Analysis of the IC50-values led to clear relationships between the structure and the inhibition of the Ca2+-flux. 4g (4-(3

  趋化因子CC受体亚型2（CCR2）的激活在慢性炎症过程中发挥重要作用，例如动脉粥样硬化，多发性硬化和类风湿性关节炎。通过螺环哌啶8的不同组合制备了多种螺环丁酰胺4（N-苄基-4-（3,4-二氢螺[[2]苯并吡喃-1,4'-哌啶] -1'-基）丁酰胺）（3,4-二氢螺[[2]苯并吡喃-1,4'-哌啶]）和γ-卤代丁酰胺11。合成螺环哌啶8的关键步骤是β-苯基乙醇5与哌啶酮缩醛6的Oxa-Pictet-Spengler反应。取代的γ-羟基丁酰胺11c –通过用硫酸亚乙酯将乙酸甲酯13羟乙基化制备γ-内酯14c和14e来制备e。用苄胺对γ-内酯14c和14e进行氨解，得到γ-羟基丁酰胺15c - e，并通过与聚合物结合的PPh 3的Appel反应将其转变为溴化物11c - e。在放射性配体结合测定中，螺环丁酰胺4并未取代人CCR2中的碘化放射性配体125 I-CCL2。但是，在Ca 2+中使用人