1-(4,4-dimethoxypiperidin-1-yl)ethan-1-one | 76360-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4,4-dimethoxypiperidin-1-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-acetylpiperidin-4-one dimethyl acetal；1-acetyl-4,4-dimethoxypiperidine；1-Acetyl-4,4-dimethoxy-piperidine；1-(4,4-dimethoxypiperidin-1-yl)ethanone
• CAS: 76360-25-3
• 化学式: C₉H₁₇NO₃
• 分子量: 187.239
• InChiKey: FYDODVJJKJABGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  280.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4,4-dimethoxypiperidin-1-yl)ethan-1-one 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 lithium hydroxide 、 水 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(3,5-dichloropyridine-4-yl)-1-(7-methoxyspiro[1,3-benzodioxole-2,4'-piperidine]-4-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  WO2008/104175

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰基-4-哌啶酮 、 原甲酸三甲酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以98%的产率得到1-(4,4-dimethoxypiperidin-1-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  CCR2（趋化因子CC受体亚型2）螺环拮抗剂的合成及生物学评价

  摘要：

  趋化因子CC受体亚型2（CCR2）的激活在慢性炎症过程中发挥重要作用，例如动脉粥样硬化，多发性硬化和类风湿性关节炎。通过螺环哌啶8的不同组合制备了多种螺环丁酰胺4（N-苄基-4-（3,4-二氢螺[[2]苯并吡喃-1,4'-哌啶] -1'-基）丁酰胺）（3,4-二氢螺[[2]苯并吡喃-1,4'-哌啶]）和γ-卤代丁酰胺11。合成螺环哌啶8的关键步骤是β-苯基乙醇5与哌啶酮缩醛6的Oxa-Pictet-Spengler反应。取代的γ-羟基丁酰胺11c –通过用硫酸亚乙酯将乙酸甲酯13羟乙基化制备γ-内酯14c和14e来制备e。用苄胺对γ-内酯14c和14e进行氨解，得到γ-羟基丁酰胺15c - e，并通过与聚合物结合的PPh 3的Appel反应将其转变为溴化物11c - e。在放射性配体结合测定中，螺环丁酰胺4并未取代人CCR2中的碘化放射性配体125 I-CCL2。但是，在Ca 2+中使用人

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.02.019

文献信息

• Lipase-catalyzed kinetic resolution as key step in the synthesis of enantiomerically pure σ ligands with 2-benzopyran structure
  作者：Inga Knappmann、Kirstin Lehmkuhl、Jens Köhler、Dirk Schepmann、Martin Giera、Franz Bracher、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.04.042

  日期：2017.7

  conformationally restricted spirocyclic 2-benzopyrans 2 revealed higher σ1 affinity than the more flexible aminoethyl derivatives 3. The (R)- and (R,R)-configured enantiomers (R)-2 and (R,R)-3 represent the eutomers of this class of compounds with eudismic ratios of 4.8 (2b) and 4.5 (2c). High σ1/σ2 selectivity (>49) was found for the most potent σ1 ligands (R)-2b, (R)-2c, (R)-2d, and (S)-2d (Ki(σ1) 9–15 nM).

  为了获得对映异构纯σ 1与2-苯并吡喃支架与对映体纯2-苯基乙醇衍生物（一个氧杂的Pictet-Spengler反应受体配体- [R ）- 4和（小号） - 4设想。使用Amano脂肪酶PS-C II和乙酸异丙烯酯在叔丁基甲基醚中的外消旋醇（±）-4的动力学拆分导致（R）-构型醇（R）-4的产率为42％，对映体过量99.6％。（S）-配置的酒精（S）-4通过天野脂肪酶PS-C II催化水解对映体富集的乙酸（S）-5（76.9％ee）并提供（S）-4，收率26％和99.7％ee。通过双（溴代苯甲酸酯）（R）-7的激子耦合CD光谱测定醇（R）-4的绝对构型。合成2-苯并吡喃2和3的下一个重要步骤是对映体纯醇（R）-4和（S）-4的Oxa-Pictet-Spengler反应与哌啶酮缩酮8和氯丙醛缩醛12。构象限制的螺环2-苯并吡喃2显示更高的σ 1比更灵活氨基乙基衍生物亲和力3。（R）和（R，R
• Oxa-Pictet–Spengler reaction as key step in the synthesis of novel σ receptor ligands with 2-benzopyran structure
  作者：Inga Knappmann、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.06.046

  日期：2016.9

  The Oxa-Pictet–Spengler reaction of methyl 3-hydroxy-4-phenylbutanoate (8) was explored to obtain novel σ receptor ligands. 1-Acyl protected piperidone ketals 10 and 11 reacted with phenylethanol 8 to yield spirocyclic compounds. Aliphatic aldehyde acetals 19 provided 1,3-disubstituted 2-benzopyrans 20 with high cis-diastereoselectivity. The intramolecular Oxa-Pictet–Spengler reaction of 24 led to

  探索了3-羟基-4-苯基丁酸甲酯的Oxa-Pictet-Spengler反应（8），以获得新的σ受体配体。1-酰基保护的哌啶酮缩酮10和11与苯乙醇8反应生成螺环化合物。脂肪醛缩醛19提供具有高顺式-非对映选择性的1，3-二取代的2-苯并吡喃20。分子内的Oxa-Pictet-Spengler反应24导致三环化合物25。螺环化合物18示出了高σ 1个亲和力（ķ我20-26 1nM）和σ 1/σ 2选择性（> 9倍）中，当一个大的取代基（Ñ辛基，苄基，苯丙基）附着到哌啶Ñ -原子。哌啶环，以产氨乙基（的开口22，23）或氨甲基衍生物（21）导致降低σ 1个亲和力和σ 1 /σ 2的选择性。
• 13C NMR spectral behavior of N-substituted-4-piperidones in methanol. Possibility of distinguishing between acetal and hemiacetal.
  作者：CHISAKO YAMAGAMI、MAKIKO SUGIURA、KAZU TAMURA、NARAO TAKAO

  DOI：10.1248/cpb.28.2653

  日期：——

  The behavior of several N-substituted-4-piperidones in methanol has been studied by 13C nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. All the piperidones studied were found to be equilibrium with their hemiacetals in methanolic solutions. The features of N-acyl derivatives were different from those of N-alkyl derivatives and the differences could be accounted for by electronic factors. The chemical shifts of the acetals were also determined and a procedure for distinguishing between hemiacetal and acetal is proposed.

  通过 13C 核磁共振 (NMR) 光谱研究了几种 N-取代-4-哌啶酮在甲醇中的行为。发现所有研究的哌啶酮在甲醇溶液中与其半缩醛达到平衡。 N-酰基衍生物的特征与N-烷基衍生物不同，这种差异可以通过电子因素来解释。还测定了缩醛的化学位移，并提出了区分半缩醛和缩醛的程序。
• NOVEL PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Felding Jakob

  公开号：US20100099688A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention relates to a compound according to formula I, wherein X, A, G, E, R 1 , R 2 , R 3 are as shown herein; and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, N-oxides or solvates hereof. The invention further relates to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to methods of treating diseases, e.g. dermal diseases, with said compounds, and to the use of said compounds in the manufacture of medicaments.

  本发明涉及公式I所示的化合物，其中X，A，G，E，R1，R2，R3如下所示；以及其药学上可接受的盐，水合物，N-氧化物或溶剂化物。本发明还涉及上述化合物在治疗中的使用，包括含有该化合物的药物组合物，用于治疗疾病（例如皮肤疾病）的方法，以及该化合物在制药中的使用。
• Phosphodiesterase inhibitors
  申请人：Leo Pharma A/S

  公开号：US08338431B2

  公开（公告）日：2012-12-25

  The present invention relates to a compound according to formula I, wherein X, A, G, E, R1, R2, R3 are as shown herein; and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, N-oxides or solvates hereof. The invention further relates to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to methods of treating diseases, e.g. dermal diseases, with said compounds, and to the use of said compounds in the manufacture of medicaments.

  本发明涉及公式I所示的化合物，其中X，A，G，E，R1，R2，R3如所示；以及其药学上可接受的盐，水合物，N-氧化物或溶剂化物。本发明还涉及上述化合物用于治疗的用途，包括制成药物组合物的制备方法，用于治疗疾病（例如皮肤疾病）的方法，以及用于制造药物的上述化合物的用途。