(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-ethylacetate-acetonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-ethylacetate-acetonitrile
• 英文别名: Ethyl 3-cyano-2-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)propanoate
• 化学式: C₁₃H₁₁F₂NO₄
• 分子量: 283.231
• InChiKey: AEMATIHMRNJLIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-ethylacetate-acetonitrile 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 5%-palladium/activated carbon 、 水 、 氢气 、 四正辛基溴化铵 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 80.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 VX-661/VX6611-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-[1-[(2R)-2,3-二羟基丙基]-6-氟-2-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)-1H-吲哚-5-基]-环丙烷甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Solid Forms of (R)-1(2,2-Difluorobenzo[D][1,3]Dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-Dihydroxypropyl-6-Fluoro-2-(1-Hydroxy-2-Methylpropan-2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide

  摘要：

  本发明涉及(R)-1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环-5-基)-N-(1-(2,3-二羟基丙基)-6-氟-2-(1-羟基-2-甲基丙基)-1H-吲哚-5-基)环丙烷羧酰胺（化合物1）的固体形式，包括在实质晶体形式（A型）或非晶形式，以及其制备的药物组合物和治疗方法。

  公开号：

  US20130143918A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,2-二氟-1,3-苯并二噁唑 、 氰乙酸乙酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三叔丁基膦 、 sodium phosphate 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-ethylacetate-acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Solid Forms of (R)-1(2,2-Difluorobenzo[D][1,3]Dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-Dihydroxypropyl-6-Fluoro-2-(1-Hydroxy-2-Methylpropan-2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide

  摘要：

  本发明涉及(R)-1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环-5-基)-N-(1-(2,3-二羟基丙基)-6-氟-2-(1-羟基-2-甲基丙基)-1H-吲哚-5-基)环丙烷羧酰胺（化合物1）的固体形式，包括在实质晶体形式（A型）或非晶形式，以及其制备的药物组合物和治疗方法。

  公开号：

  US20130143918A1

文献信息

• [EN] METHODS OF TREATMENT FOR CYSTIC FIBROSIS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA FIBROSE KYSTIQUE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2020102346A1

  公开（公告）日：2020-05-22

  This application describes methods of treating cystic fibrosis or a CFTR mediated disease comprising administering Compound I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. (I) The application also describes pharmaceutical compositions comprising Compound I or a pharmaceutically acceptable salt thereof and optionally comprising one or more additional CFTR modulating agents.

  这份申请描述了治疗囊性纤维化或CFTR介导的疾病的方法，包括给予化合物I或其药用盐。该申请还描述了包含化合物I或其药用盐的药物组合物，可选地包含一个或多个额外的CFTR调节剂。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CFTR MEDIATED DISEASES<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR CFTR
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2014071122A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Pharmaceutical compositions comprising 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5- yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid (Compound 1) in Form I and a solid dispersion comprising substantially amorphous N-(5-hydroxy-2,4-ditert-butyl-phenyl)-4- oxo-1H-quinoline-3-carboxamide (Compound 2), methods of treating, lessening the severity of, or symptomatically treating CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis, methods of manufacturing, methods of administering, and kits thereof are disclosed.

  含有3-(6-(1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊-5-基)环丙基羧胺基)-3-甲基吡啶-2-基)苯甲酸（化合物1）的制药组合物，形式I和包含基本无定形N-(5-羟基-2,4-二叔丁基苯基)-4-氧代-1H-喹啉-3-羧酰胺（化合物2）的固体分散体，用于治疗、减轻或症状性治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化，公开了制造方法、给药方法和相关的试剂盒。
• Pharmaceutical compositions for the treatment of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mediated diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US10980746B2

  公开（公告）日：2021-04-20

  The present invention features compositions comprising a plurality of therapeutic agents wherein the presence of one therapeutic agent enhances the properties of at least one other therapeutic agent. In one embodiment, the therapeutic agents are cystic fibrosis transmembrane conductance regulators (CFTR) such as a CFTR corrector or CFTR potentiator for the treatment of CFTR mediated diseases such as cystic fibrosis. Methods and kits thereof are also disclosed.

  本发明涉及包含多种治疗剂的组合物，其中一种治疗剂的存在增强了至少一种其他治疗剂的性能。在一个实施例中，治疗剂是囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR），例如CFTR校正剂或CFTR增强剂，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。还公开了相关的方法和试剂盒。
• FORMULATIONS OF 3-(6-(1-(2,2-DIFLUOROBENZO[D][1,3]DIOXOL-5-YL) CYCLOPROPANECARBOXAMIDO)-3-METHYLPYRIDIN-2-YL)BENZOIC ACID
  申请人：Verwijs Marinus Jacoubus

  公开号：US20130186801A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  A pharmaceutical composition comprising Compound 1, (3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid), and at least one excipient selected from: a filler, a disintegrant, a surfactant, a binder, and a lubricant, the composition being suitable for oral administration to a patient in need thereof to treat a CFTR mediated disease such as Cystic Fibrosis. Processes of preparing pharmaceutical compositions comprising Compound 1 are also disclosed.

  一种包括化合物1（（3-（6-（1-（2,2-二氟苯并[d][1,3]二噁英-5-基）环丙烷羧酰胺）-3-甲基吡啶-2-基）苯甲酸）的药物组合物，以及至少一种来自以下选项的赋形剂：填料、分散剂、表面活性剂、粘合剂和润滑剂，该组合物适用于口服给予患有CFTR介导的疾病，如囊性纤维化的患者。还公开了制备包含化合物1的药物组合物的方法。
• [EN] SOLID FORMS OF (R)-1(2,2-DIFLUOROBENZO[D][1,3]DIOXOL-5-YL)-N-(1-(2,3-DIHYDEROXYPROPYL)-6-FLUORO-2-(1-HYDROXY-2-METHYLPROPAN-2-YL)-1H-INDOL-5-YL) CYCLOPROPANECARBOXAMIDE<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE (R)-1(2,2-DIFLUOROBENZO[D][1,3]DIOXOL-5-YL)-N-(1-(2,3-DIHYDROXYPROPYL)-6-FLUORO-2-(1-HYDROXY-2-MÉTHYLPROPAN-2-YL)-1H-INDOL-5-YL)CYCLOPROPANECARBOXAMIDE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2011119984A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to solid forms of (R)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2- methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide (Compound 1) in substantially crystalline form (Form A) or amorphous form, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treatment therewith.

  本发明涉及(R)-1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二噁唑-5-基)-N-(1-(2,3-二羟基丙基)-6-氟-2-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)环丙烷羧酰胺（化合物1）的固体形式，其主要为结晶形式（A型）或无定形形式，以及其药物组合物和治疗方法。