20-O-(4-(tert-butoxycarbonylamino)butyryl)camptothecin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 20-O-(4-(tert-butoxycarbonylamino)butyryl)camptothecin
• 英文别名: (S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)butanoate；20-(Boc-GABA)-CPT；[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] 4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoate
• 化学式: C₂₉H₃₁N₃O₇
• 分子量: 533.581
• InChiKey: AGROULNQWSJPRQ-LJAQVGFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  20-O-(4-(tert-butoxycarbonylamino)butyryl)camptothecin 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 20-O-(N-(diethoxyphosphoryl)methylaminobutanoyl)camptothecin
  参考文献：
  名称：

  新型喜树碱 20(S)-α-氨基膦酸酯衍生物作为有效抗肿瘤剂的设计和合成

  摘要：

  通过 FeCl 3 - 催化的一锅反应合成了29 种新型的喜树碱20( S )-氨基膦酸酯衍生物。与伊立替康相比，所有这些化合物对 Hep3B、MCF-7、A-549、MDA-MB-231、KB 和多药耐药 (MDR) KB-vin 细胞系都显示出相似或优越的细胞毒活性。其中，与伊立替康相比，化合物B07表现出显着的细胞毒性和 10 倍的活性提高。从机制上讲，B07不仅在 Hep3B 和 MCF-7 细胞中诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，而且以类似于伊立替康的方式抑制细胞和无细胞系统中的拓扑异构酶 I 活性. 在异种移植和原发性 HCC 小鼠模型中，B07显示出显着的抗肿瘤活性，并且比伊立替康更有效。此外，急性毒性试验表明，B07对 FVB/N 小鼠的小鼠肝脏、肾脏和造血系统没有明显的毒性。因此，这些发现表明化合物B07可能是一种潜在的拓扑异构酶 I 毒药候选物，用于进一步的临床试验。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105065
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-GAMMA-氨基丁酸 、 喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 20-O-(4-(tert-butoxycarbonylamino)butyryl)camptothecin
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的新型20（S）-酰基硫脲衍生物的设计，合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  为了促进我们对喜树碱（CPT）的各种C-20装饰的衍生物的研究，合成了46种新的CPT酰基硫脲衍生物，并在体外对其细胞毒性进行了评估。所有化合物对六种肿瘤细胞系（Hep3B，MCF7，A549，MDA-MB-231，KB和KB-vin）均显示出有希望的体外细胞毒性。其中，化合物c20具有显着的体外细胞毒性活性，并且比托泊替康更有效。从机理上讲，c20不仅诱导A549细胞的细胞周期停滞和细胞凋亡，而且以类似于拓扑替康的方式抑制细胞和无细胞系统中的Topo I活性。在异种移植和原发性HCC小鼠模型中，c20均显示出显着的体内抗癌活性，并且比托泊替康更有效。此外，急性毒性试验表明，c20对FVB / N小鼠的小鼠肝，肾和造血系统无明显毒性。综上所述，这些结果表明化合物c20可能是用于进一步临床试验的潜在抗癌候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111971

文献信息

• PSMA激活式抗肿瘤前药CPT-Y及其制备方法和应用
  申请人：薪火炙药（北京）科技有限公司

  公开号：CN112294972A

  公开（公告）日：2021-02-02

  本发明提供了一类具有结构通式1或结构通式2的化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明中将前列膜抗原(PSMA)特异性靶向多肽与喜树碱，通过化学键进行连接，构建两亲性的PSMA激活前药CPT‑Y(CPT‑Wn和CPT‑Hn)。两亲性化合物的构建可提高喜树碱的水溶性、稳定性和半衰期，从而提高生物利用度。同时本发明物CPT‑Y通过PSMA介导的主动靶向作用可以将喜树碱定向转运至肿瘤部位释放，从而降低其对健康细胞和正常组织的杀伤力，改善耐药性的同时，提升抗肿瘤效应。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR SYNTHESIS OF THERAPEUTIC NANOPARTICLES
  申请人：Dantari, Inc.

  公开号：US20210170049A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  Improved methods and reactants for the chemical synthesis of therapeutic nanoparticles are provided. The nanoparticles comprise a polymeric core, to which is attached one or more homing molecules and one or more therapeutic agents. Improvements in speed, yield and purity are attained using the methods disclosed herein.

  提供了用于化学合成治疗性纳米颗粒的改进方法和反应物。这些纳米颗粒包括一个聚合物核心，附着有一个或多个靶向分子和一个或多个治疗剂。利用本文披露的方法实现了速度、产量和纯度的提高。
• Design, synthesis, cytotoxic activity and molecular docking studies of new 20(S)-sulfonylamidine camptothecin derivatives
  作者：Zi-Long Song、Mei-Juan Wang、Lanlan Li、Dan Wu、Yu-Han Wang、Li-Ting Yan、Susan L. Morris-Natschke、Ying-Qian Liu、Yong-Long Zhao、Chih-Ya Wang、Huanxiang Liu、Masuo Goto、Heng Liu、Gao-Xiang Zhu、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.070

  日期：2016.6

  In an ongoing investigation of 20-sulfonylamidine derivatives (9, YQL-9a) of camptothecin (1) as potential anticancer agents directly and selectively inhibiting topoisomerase (Topo) I, the sulfonylamidine pharmacophore was held constant, and a camptothecin derivatives with various substitution patterns were synthesized. The new compounds were evaluated for antiproliferative activity against three human

  在对喜树碱 ( 1 )的 20-磺酰脒衍生物 ( 9 , YQL- 9a) 作为直接和选择性抑制拓扑异构酶 (Topo) I 的潜在抗癌药物的持续研究中，磺酰脒药效基团保持不变，并且喜树碱衍生物具有各种取代模式被合成。评估了新化合物对三种人类肿瘤细胞系 A-549、KB 和多药耐药 (MDR) KB 亚系 (KBvin) 的抗增殖活性。与临床处方1和伊立替康 ( 3 ) 相比，几种类似物显示出相当或更好的抗增殖活性。值得注意的是，20-磺酰脒衍生物对 KBvin 表现出相当的细胞毒性，而1和3对该细胞系的活性较低。其中，化合物15c表现出比对照1、3和9更好的细胞毒活性。通过结构-活性关系（SAR）分析确定了与抗增殖活性相关的新的关键结构特征。在分子对接模型中，化合物9和15c通过与1和3不同的结合模式与Topo I-DNA相互作用。9和15c的磺酰脒侧链可能与Topo I形成直接氢键，同时与Topo
• PSMA-Oriented Target Delivery of Novel Anticancer Prodrugs: Design, Synthesis, and Biological Evaluations of Oligopeptide-Camptothecin Conjugates
  作者：Bing Xu、Fei Zhou、Meng-Meng Yan、De-Sheng Cai、Wen-Bo Guo、Yu-Qin Yang、Xiao-Hui Jia、Wen-Xi Zhang、Tong Li、Tao Ma、Peng-Long Wang、Hai-Min Lei

  DOI：10.3390/ijms19103251

  日期：——

  water solubility. Targeted drug delivery systems may offer the possibility to overcome the above issues as reported. In this research, a series of prostate-specific membrane antigen (PSMA)-activated CPT prodrugs were designed and synthesized by coupling water-soluble pentapeptide, a PSMA hydrolyzing substrate, to CPT through an appropriate linker. The cytotoxicity of CPT prodrugs was masked temporarily

  喜树碱（CPT）的非靶向毒性，活性内酯环不稳定性和水溶性差，已严重阻碍了其临床应用。靶向药物递送系统可能提供克服上述报道的问题的可能性。在这项研究中，通过将水溶性五肽（一种PSMA水解底物）通过适当的接头与CPT偶联，设计并合成了一系列前列腺特异性膜抗原（PSMA）活化的CPT前药。CPT前药的细胞毒性被暂时掩盖，直到它们被存在于肿瘤部位的PSMA水解，从而恢复了细胞毒性。评估了前药对表达PSMA的人前列腺癌细胞LNCaP-FGC和非表达PSMA的癌细胞HepG2，Hela，MCF-7，DU145的体外选择性细胞毒活性。PC-3和正常细胞MDCK，LO2通过标准甲基噻唑四唑（MTT）测定。大多数新合成的CPT前药对水溶性PSMA产生的前列腺癌细胞LNCaP-FGC表现出优异的选择性毒性。在文库中，CPT-HT-J-ZL12在表达PSMA的癌细胞和未表达PSMA的癌细胞之间显示出最佳的细胞毒
• Synthesis and in Vivo Antitumor Activity of Poly(<scp>l</scp>-glutamic acid) Conjugates of 20(<i>S</i>)-Camptothecin
  作者：Rama Bhatt、Peter de Vries、John Tulinsky、Garland Bellamy、Brian Baker、Jack W. Singer、Peter Klein

  DOI：10.1021/jm020022r

  日期：2003.1.1

  Poly-alpha-(l-glutamic acid) (PG) conjugates of 20(S)-camptothecin (1, CPT) displayed improved aqueous solubility compared to CPT, were stable in aqueous solution at neutral pH, and were potent antitumor agents in vivo. Evaluation of PG molecular weight, CPT loading, aqueous solubility, and CPT equivalent dosing with respect to in vivo antitumor potencies of various linked conjugates led to identification

  与CPT相比，20（S）-喜树碱（1，CPT）的聚-α-（1-谷氨酸）（PG）偶联物显示出改善的水溶性，在中性pH下在水溶液中稳定，并且在体内是有效的抗肿瘤剂。相对于各种连接的缀合物的体内抗肿瘤效力，对PG分子量，CPT载量，水溶性和CPT当量剂量的评价导致鉴定优选的缀合物组合物。