2‐[(4‐hydroxybenzyl)‐5,6‐dimethoxy]‐2,3‐dihydro‐1H‐inden‐1‐one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 2‐[(4‐hydroxybenzyl)‐5,6‐dimethoxy]‐2,3‐dihydro‐1H‐inden‐1‐one
• 化学式: C₁₈H₁₈O₄
• 分子量: 298.339
• InChiKey: AGTXVDIELPJIHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.01
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  55.76
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2‐[(4‐hydroxybenzyl)‐5,6‐dimethoxy]‐2,3‐dihydro‐1H‐inden‐1‐one 、 异氰酸对硝基苯 以 二氯甲烷 、 三乙胺 为溶剂， 以65%的产率得到4‐[(5,6‐dimethoxy‐1‐oxo‐2,3‐dihydro‐1H‐inden‐2‐yl)methyl]phenyl(4‐nitrophenyl) carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于阿尔茨海默病的新型抗胆碱酯酶茚满酮氨基甲酸酯的杂交设计：合成、生物学评价和对接研究

  摘要：

  受多奈哌齐和利凡斯的明结构的启发，使用基于药效团杂交的设计策略合成了一系列新型茚满酮-氨基甲酸酯杂化物，并评估了它们对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶的生物活性。在合成的化合物中，4d和4b显示出最高的 AChE 抑制活性，IC 50值在微摩尔范围内（化合物4d：IC 50  = 3.04 μM；化合物4b：IC 50  = 4.64 μM）。此外，Aβ 1-40聚集测定的结果表明，化合物4b是一种有效的 Aβ 1-40聚集抑制剂。研究了4b存在下 AChE 酶活性的动力学，结果表明可逆的部分非竞争性抑制类型。进行分子对接研究以确定4b与酶的可能变构结合模式。这些化合物抑制 AChE 的变构性质为设计亚型选择性酶抑制剂提供了机会。提出的茚满酮-氨基甲酸酯支架可以通过基于药物化学的方法进行结构修饰和优化，以设计新型多靶点抗阿尔茨海默病药物。

  DOI：

  10.1002/ardp.202000453
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-(4-hydroxybenzylidene)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以99%的产率得到2‐[(4‐hydroxybenzyl)‐5,6‐dimethoxy]‐2,3‐dihydro‐1H‐inden‐1‐one
  参考文献：
  名称：

  用于阿尔茨海默病的新型抗胆碱酯酶茚满酮氨基甲酸酯的杂交设计：合成、生物学评价和对接研究

  摘要：

  受多奈哌齐和利凡斯的明结构的启发，使用基于药效团杂交的设计策略合成了一系列新型茚满酮-氨基甲酸酯杂化物，并评估了它们对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶的生物活性。在合成的化合物中，4d和4b显示出最高的 AChE 抑制活性，IC 50值在微摩尔范围内（化合物4d：IC 50  = 3.04 μM；化合物4b：IC 50  = 4.64 μM）。此外，Aβ 1-40聚集测定的结果表明，化合物4b是一种有效的 Aβ 1-40聚集抑制剂。研究了4b存在下 AChE 酶活性的动力学，结果表明可逆的部分非竞争性抑制类型。进行分子对接研究以确定4b与酶的可能变构结合模式。这些化合物抑制 AChE 的变构性质为设计亚型选择性酶抑制剂提供了机会。提出的茚满酮-氨基甲酸酯支架可以通过基于药物化学的方法进行结构修饰和优化，以设计新型多靶点抗阿尔茨海默病药物。

  DOI：

  10.1002/ardp.202000453

文献信息

• Hybridization‐based design of novel anticholinesterase indanone–carbamates for Alzheimer's disease: Synthesis, biological evaluation, and docking studies
  作者：Mohammad Shahrivar‐Gargari、Maryam Hamzeh‐Mivehroud、Salar Hemmati、Javid S. Mojarrad、Tuba Tüylü Küçükkılınç、Beyza Ayazgök、Siavoush Dastmalchi

  DOI：10.1002/ardp.202000453

  日期：2021.7

  the results were indicative of a reversible partial noncompetitive type of inhibition. A molecular docking study was conducted to determine the possible allosteric binding mode of 4b with the enzyme. The allosteric nature of AChE inhibition by these compounds provides the opportunity for the design of subtype-selective enzyme inhibitors. The presented indanone–carbamate scaffold can be structurally modified

  受多奈哌齐和利凡斯的明结构的启发，使用基于药效团杂交的设计策略合成了一系列新型茚满酮-氨基甲酸酯杂化物，并评估了它们对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶的生物活性。在合成的化合物中，4d和4b显示出最高的 AChE 抑制活性，IC 50值在微摩尔范围内（化合物4d：IC 50  = 3.04 μM；化合物4b：IC 50  = 4.64 μM）。此外，Aβ 1-40聚集测定的结果表明，化合物4b是一种有效的 Aβ 1-40聚集抑制剂。研究了4b存在下 AChE 酶活性的动力学，结果表明可逆的部分非竞争性抑制类型。进行分子对接研究以确定4b与酶的可能变构结合模式。这些化合物抑制 AChE 的变构性质为设计亚型选择性酶抑制剂提供了机会。提出的茚满酮-氨基甲酸酯支架可以通过基于药物化学的方法进行结构修饰和优化，以设计新型多靶点抗阿尔茨海默病药物。