2‐[(4‐hydroxybenzyl)‐5,6‐dimethoxy]‐2,3‐dihydro‐1H‐inden‐1‐one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 2‐[(4‐hydroxybenzyl)‐5,6‐dimethoxy]‐2,3‐dihydro‐1H‐inden‐1‐one
• 化学式: C₁₈H₁₈O₄
• 分子量: 298.339
• InChiKey: AGTXVDIELPJIHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.01
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  55.76
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2‐[(4‐hydroxybenzyl)‐5,6‐dimethoxy]‐2,3‐dihydro‐1H‐inden‐1‐one 、 异氰酸对硝基苯 以 二氯甲烷 、 三乙胺 为溶剂， 以65%的产率得到4‐[(5,6‐dimethoxy‐1‐oxo‐2,3‐dihydro‐1H‐inden‐2‐yl)methyl]phenyl(4‐nitrophenyl) carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于阿尔茨海默病的新型抗胆碱酯酶茚满酮氨基甲酸酯的杂交设计：合成、生物学评价和对接研究

  摘要：

  受多奈哌齐和利凡斯的明结构的启发，使用基于药效团杂交的设计策略合成了一系列新型茚满酮-氨基甲酸酯杂化物，并评估了它们对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶的生物活性。在合成的化合物中，4d和4b显示出最高的 AChE 抑制活性，IC 50值在微摩尔范围内（化合物4d：IC 50  = 3.04 μM；化合物4b：IC 50  = 4.64 μM）。此外，Aβ 1-40聚集测定的结果表明，化合物4b是一种有效的 Aβ 1-40聚集抑制剂。研究了4b存在下 AChE 酶活性的动力学，结果表明可逆的部分非竞争性抑制类型。进行分子对接研究以确定4b与酶的可能变构结合模式。这些化合物抑制 AChE 的变构性质为设计亚型选择性酶抑制剂提供了机会。提出的茚满酮-氨基甲酸酯支架可以通过基于药物化学的方法进行结构修饰和优化，以设计新型多靶点抗阿尔茨海默病药物。

  DOI：

  10.1002/ardp.202000453
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-(4-hydroxybenzylidene)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以99%的产率得到2‐[(4‐hydroxybenzyl)‐5,6‐dimethoxy]‐2,3‐dihydro‐1H‐inden‐1‐one
  参考文献：
  名称：

  用于阿尔茨海默病的新型抗胆碱酯酶茚满酮氨基甲酸酯的杂交设计：合成、生物学评价和对接研究

  摘要：

  受多奈哌齐和利凡斯的明结构的启发，使用基于药效团杂交的设计策略合成了一系列新型茚满酮-氨基甲酸酯杂化物，并评估了它们对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶的生物活性。在合成的化合物中，4d和4b显示出最高的 AChE 抑制活性，IC 50值在微摩尔范围内（化合物4d：IC 50  = 3.04 μM；化合物4b：IC 50  = 4.64 μM）。此外，Aβ 1-40聚集测定的结果表明，化合物4b是一种有效的 Aβ 1-40聚集抑制剂。研究了4b存在下 AChE 酶活性的动力学，结果表明可逆的部分非竞争性抑制类型。进行分子对接研究以确定4b与酶的可能变构结合模式。这些化合物抑制 AChE 的变构性质为设计亚型选择性酶抑制剂提供了机会。提出的茚满酮-氨基甲酸酯支架可以通过基于药物化学的方法进行结构修饰和优化，以设计新型多靶点抗阿尔茨海默病药物。

  DOI：

  10.1002/ardp.202000453