6-(hydroxymethyl)-2,4-diiodo-3-(1H-pyrrol-1-yl)phenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 6-(hydroxymethyl)-2,4-diiodo-3-(1H-pyrrol-1-yl)phenol
• 英文别名: 6-(Hydroxymethyl)-2,4-bis(iodanyl)-3-pyrrol-1-yl-phenol；6-(hydroxymethyl)-2,4-diiodo-3-pyrrol-1-ylphenol
• 化学式: C₁₁H₉I₂NO₂
• 分子量: 441.007
• InChiKey: AGXLMIQMLKHIFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  45.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 三溴化硼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 6-(hydroxymethyl)-2,4-diiodo-3-(1H-pyrrol-1-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  氨基苯并噻唑衍生物可稳定不耐热的 p53 癌症突变体 Y220C，并在 p53-Y220C 细胞系中显示出抗癌活性。

  摘要：

  许多癌症的肿瘤抑制因子 p53 因突变而失活，因此用小分子重新激活突变型 p53 成为开发新型抗癌疗法的有希望的策略。致癌性 p53 突变 Y220C 每年导致约 100,000 例癌症病例，它在 DNA 结合域中产生扩展的表面裂缝，从而破坏 p53 的稳定性并导致变性和聚集。在这里，我们描述了一类新型小分子 Y220C 稳定剂的结构导向设计以及在此过程中开发的具有挑战性的合成路线。合成的化学探针MB710是一种氨基苯并噻唑衍生物，与Y220C口袋紧密结合并在体外稳定p53-Y220C。MB725 是 MB710 的乙酰胺类似物，可诱导多种 p53-Y220C 癌细胞系选择性活力降低，同时在对照细胞系中具有良好的耐受性。活力的降低与p53靶基因（例如BTG2、p21、PUMA、FAS、TNF和TNFRSF10B）的增加和选择性转录相关，这些基因促进细胞凋亡和细胞周期停滞，表明化合物介导的Y

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.035

文献信息

• Aminobenzothiazole derivatives stabilize the thermolabile p53 cancer mutant Y220C and show anticancer activity in p53-Y220C cell lines
  作者：Matthias G.J. Baud、Matthias R. Bauer、Lorena Verduci、Felix A. Dingler、Ketan J. Patel、Deeptee Horil Roy、Andreas C. Joerger、Alan R. Fersht

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.035

  日期：2018.5

  structure-guided design of a novel class of small-molecule Y220C stabilizers and the challenging synthetic routes developed in the process. The synthesized chemical probe MB710, an aminobenzothiazole derivative, binds tightly to the Y220C pocket and stabilizes p53-Y220C in vitro. MB725, an ethylamide analogue of MB710, induced selective viability reduction in several p53-Y220C cancer cell lines while being well

  许多癌症的肿瘤抑制因子 p53 因突变而失活，因此用小分子重新激活突变型 p53 成为开发新型抗癌疗法的有希望的策略。致癌性 p53 突变 Y220C 每年导致约 100,000 例癌症病例，它在 DNA 结合域中产生扩展的表面裂缝，从而破坏 p53 的稳定性并导致变性和聚集。在这里，我们描述了一类新型小分子 Y220C 稳定剂的结构导向设计以及在此过程中开发的具有挑战性的合成路线。合成的化学探针MB710是一种氨基苯并噻唑衍生物，与Y220C口袋紧密结合并在体外稳定p53-Y220C。MB725 是 MB710 的乙酰胺类似物，可诱导多种 p53-Y220C 癌细胞系选择性活力降低，同时在对照细胞系中具有良好的耐受性。活力的降低与p53靶基因（例如BTG2、p21、PUMA、FAS、TNF和TNFRSF10B）的增加和选择性转录相关，这些基因促进细胞凋亡和细胞周期停滞，表明化合物介导的Y