西诺沙星 | 28657-80-9

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 西诺沙星
• 中文别名: 新恶酸
• 英文名称: cinoxacin
• 英文别名: 1-ethyl-6,7-methylenedioxy-4(1H)-oxocinnoline-3-carboxylic acid；1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-{1,3}dioxolo{4,5:g}cinnoline-3-carboxylic acid；1-ethyl-4-oxo-1,4-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]cinnoline-3-carboxilic acid；1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,3-dioxolo[4,5-g]cinnoline-3-carboxylic acid；1-ethyl-4-oxo-1,4-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]cinnolin-3-carboxylic acid；1-ethyl-4-oxo-[1,3]dioxolo[4,5-g]cinnoline-3-carboxylic acid
• CAS: 28657-80-9
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₅
• mdl: MFCD00056776
• 分子量: 262.222
• InChiKey: VDUWPHTZYNWKRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  261-262° (dec)
• 沸点：
  405.47°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3545 (rough estimate)
• 溶解度：
  1 M NaOH：可溶50mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  148.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

肝脏的，大约有30-40%代谢为无活性代谢物。

Hepatic, with approximately 30-40% metabolized to inactive metabolites.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

60到80%

60 to 80%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后迅速吸收。虽然同时进食可能会延迟药物吸收，但总药物吸收不受影响。

Rapidly absorbed after oral administration. While concurrent food intake may delay the drug absorption, the total drug absorption is not affected.

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  JI4640000
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放于阴凉干燥处。

制备方法与用途

用途

西诺沙星（Cinixacin，Cino）是一种新型抗尿路感染药物，其结构与蔡啶酮酸类似。该药于1979年在英国、瑞士上市；随后，在1980年的德国和1981年的美国以及1983年的日本和瑞典陆续上市，并收录于第23版（1995年）的美国药典中。临床研究表明，西诺沙星对急性及慢性尿路感染具有显著疗效。

药理作用机制

早期研究发现，萘啶酮酸类药物的作用机理是干扰中等分子量DNA向大分子量DNA转化的过程。最新的研究表明，萘啶酮酸类和萘四酮酸类能够抑制病菌的DNA螺旋酶活性，在较高浓度下还能抑制tRNA合成酶。与之相比，西诺沙星与其他喹啉类衍生物一样，是一种有效的R因子传递抑制剂，并且其抑制作用远超萘啶酮酸类药物。

生物活性

西诺沙星是一种老的合成喹诺酮类抗生素，其生物活性与氧氟沙星（Oxolinic acid）和萘啶酸（Nalidixic acid）相似。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西诺沙星 在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 1-Ethyl-6,7-methylenedioxy-4(1H)-oxocinnoline-3-carboxylic acid, methyl ester
  参考文献：
  名称：

  4(1H)-Oxocinnoline-3-carboxylic acid derivatives

  摘要：

  取代的4(1H)-氧基喹啉-3-羧酸的酰胺和酯衍生物具有抗菌活性，并可用于抑制致病细菌的生长。

  公开号：

  US04379929A1
• 作为产物：
  描述：

  溴乙烷 、 6,7-methylenedioxy-4(1H)-oxo-cinnolin-3-carboxylic acid ethylester 、 甲基三辛基氯化铵 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 西诺沙星
  参考文献：
  名称：

  Method for the production of

  摘要：

  本发明公开了一种制备1-烷基-4(1H)-氧代-香豆素-3-羧酸的方法。将甲基草酸双烷基酯-3,4-亚甲基二氧基-苯基肼用1至1.5摩尔碱皂化成相应的单烷基酯，然后在羧酸酐存在下，通过Friedel-Crafts催化剂环化成6,7-亚甲基二氧基-4(1H)-氧代-香豆素-3-羧酸烷基酯，随后在适当的溶剂中，在碱的存在下，用C.sub.1-C.sub.4烷基卤化物烷基化，然后皂化酯。通过短暂加热和从碱性溶液中沉淀除去少量的2-位置烷基化副产物，留下纯的1-烷基产物。该产品可用于治疗尿路感染。

  公开号：

  US04495351A1
• 作为试剂：
  描述：

  N,N,N',N'-四甲基对苯二胺 在 西诺沙星 、 氧气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N,N,N',N'-tetramethyl-para-semiquinonediimine
  参考文献：
  名称：

  Vargas; Rivas; Canudas, Pharmazie, 1994, vol. 49, # 10, p. 742 - 745

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] COMPOUNDS COMPRISING CLEAVABLE LINKER AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT UN LIEUR CLIVABLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INTOCELL INC

  公开号：WO2019008441A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  Provided are a compound including a cleavable linker, a use thereof, and an intermediate compound for preparing the same, and more particularly, the compound including a cleavable linker of the present invention may include an active agent (for example, a drug, a toxin, a ligand, a probe for detection, etc.) having a specific function or activity, a SO2 functional group which is capable of selectively releasing the active agent, and a functional group which triggers a chemical reaction, a physicochemical reaction and/or a biological reaction by external stimulation, and may further include a ligand (for example, oligopeptide, polypeptide, antibody, etc.) having binding specificity for a desired target receptor.

  提供了一种包括可切割连接物的化合物，其用途，以及用于制备该化合物的中间体化合物，更具体地，本发明的包括可切割连接物的化合物可能包括具有特定功能或活性的活性剂（例如，药物，毒素，配体，用于检测的探针等），能够选择性释放活性剂的SO2官能团，以及通过外部刺激触发化学反应，物理化学反应和/或生物反应的官能团，并且还可以包括具有与所需靶受体结合特异性的配体（例如，寡肽，多肽，抗体等）。
• [EN] QUINOLONE DERIVATIVES AS ANTIBACTERIALS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLONE COMME ANTIBACTÉRIENS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016020836A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  This invention is in the field of medicinal chemistry and relates to compounds, and pharmaceutical compositions thereof, that inhibit bacterial gyrase. The compounds are useful as inhibitors of bacterial gyrase activity and bacterial infections, and have the structure of Formula (I) as further described herein. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) and methods of using the compounds and compositions to treat bacterial infections.

  这项发明属于药物化学领域，涉及抑制细菌旋转酶的化合物及其制药组合物，这些化合物可用作抑制细菌旋转酶活性和细菌感染的药物，并具有如下所述的Formula (I)的结构。该发明还提供了包含Formula (I)化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗细菌感染的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC UREA COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES D'URÉE
  申请人：BIOTA EUROPE LTD

  公开号：WO2013091011A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention provides a compound of the following formula, racemates, enantiomers and salts thereof. Also provided is the use of these compounds as antibacterials, compositions comprising them and processes for their manufacture.

  本发明提供了以下式的化合物，它们的外消旋体、对映体和盐。还提供了这些化合物作为抗菌剂的用途，包括它们的组合物和制造过程。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• [EN] COMPOUNDS (CYSTEIN BASED LIPOPEPTIDES) AND COMPOSITIONS AS TLR2 AGONISTS USED FOR TREATING INFECTIONS, INFLAMMATIONS, RESPIRATORY DISEASES ETC.<br/>[FR] COMPOSÉS (LIPOPEPTIDES À BASE DE CYSTÉINE) ET COMPOSITIONS EN TANT QU'AGONISTES DES TLR2 UTILISÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS, INFLAMMATIONS, MALADIES RESPIRATOIRES ENTRE AUTRES
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2011119759A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The invention provides a novel class of compounds viz. generally lipopeptides like Pam3CSK4, immunogenic compositions and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with Toll-Like Receptors 2. In one aspect, the compounds are useful as adjuvants for enhancing the effectiveness a vaccine.

  这项发明提供了一类新型化合物，即一般类似Pam3CSK4的脂肽类化合物，包括含有这类化合物的免疫原组合物和药物组合物，以及使用这类化合物治疗或预防与Toll样受体2相关的疾病或紊乱的方法。在一个方面，这些化合物可用作增强疫苗效果的佐剂。

表征谱图