[(3-bromo-2-fluorobenzyl)oxy](tert-butyl)dimethylsilane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(3-bromo-2-fluorobenzyl)oxy](tert-butyl)dimethylsilane
• 英文别名: ((3-Bromo-2-fluorobenzyl)oxy)(tert-butyl)dimethylsilane；(3-bromo-2-fluorophenyl)methoxy-tert-butyl-dimethylsilane
• 化学式: C₁₃H₂₀BrFOSi
• 分子量: 319.289
• InChiKey: AICJMFFPDAKECR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.11
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3-bromo-2-fluorobenzyl)oxy](tert-butyl)dimethylsilane 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四丁基氟化铵 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-fluoro-3-[4-(pyridin-3-yloxy)piperidin-1-yl]benzyl carbamimidoylcarbamate (2R,3R)-tartrate
  参考文献：
  名称：

  氨基甲酰胺基氨基甲酸酯衍生物作为新型血管黏附蛋白-1抑制剂的合成与结构活性关系

  摘要：

  血管粘附蛋白1（VAP-1）是治疗糖尿病性肾病的有希望的治疗靶标。在这里，我们对甘氨酸酰胺衍生物1进行了结构优化，我们先前曾报道过它是一种新型VAP-1抑制剂，以改善狗和猴血浆中的稳定性以及水溶性。通过化学修饰甘氨酸酰胺衍生物的右侧部分，我们鉴定出了氨基甲酰氨基甲酸酯衍生物20c，该衍生物在犬和猴血浆中显示出稳定性，同时保持了VAP-1抑制活性。我们还发现，在20 ℃下将嘧啶环转化成饱和环对于改善水溶性是有效的。这导致鉴定出28a和35作为中度VAP-1抑制剂，具有优异的水溶性。进一步的优化导致鉴定出2-氟-3- {3-[（6-甲基吡啶基-3-基）氧基]氮杂环丁烷-1-基}苄基氨基甲酰氨基甲酸酯（40b），与人VAP-1的抑制活性相似。1具有改善的水溶性。40b显示出比1更有效的离体效力，口服0.3 mg / kg后1 h大鼠血浆VAP-1抑制活性为92％。在我们的药代动力学研究中，40b

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.09.036
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 、 3-溴-2-氟苯甲醇 在 咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到[(3-bromo-2-fluorobenzyl)oxy](tert-butyl)dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  氨基甲酰胺基氨基甲酸酯衍生物作为新型血管黏附蛋白-1抑制剂的合成与结构活性关系

  摘要：

  血管粘附蛋白1（VAP-1）是治疗糖尿病性肾病的有希望的治疗靶标。在这里，我们对甘氨酸酰胺衍生物1进行了结构优化，我们先前曾报道过它是一种新型VAP-1抑制剂，以改善狗和猴血浆中的稳定性以及水溶性。通过化学修饰甘氨酸酰胺衍生物的右侧部分，我们鉴定出了氨基甲酰氨基甲酸酯衍生物20c，该衍生物在犬和猴血浆中显示出稳定性，同时保持了VAP-1抑制活性。我们还发现，在20 ℃下将嘧啶环转化成饱和环对于改善水溶性是有效的。这导致鉴定出28a和35作为中度VAP-1抑制剂，具有优异的水溶性。进一步的优化导致鉴定出2-氟-3- {3-[（6-甲基吡啶基-3-基）氧基]氮杂环丁烷-1-基}苄基氨基甲酰氨基甲酸酯（40b），与人VAP-1的抑制活性相似。1具有改善的水溶性。40b显示出比1更有效的离体效力，口服0.3 mg / kg后1 h大鼠血浆VAP-1抑制活性为92％。在我们的药代动力学研究中，40b

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.09.036

文献信息

• GUANIDINE COMPOUND
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US20130143860A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  [Problem] The present invention provides a compound which is useful as an active ingredient of a pharmaceutical composition, in particular, a pharmaceutical composition for preventing and/or treating VAP-1-related diseases. [Means for Solution] The present inventors have conducted intensive studies on a compound having a VAP-1 inhibitory activity, and as a result, they have found that the compound or a salt thereof of the present invention exhibits an excellent VAP-1 inhibitory activity and is useful for preventing and/or treating VAP-1-related diseases, in particular, diabetic nephropathy or diabetic macular edema, thereby completing the present invention. In addition, the present invention relates to a pharmaceutical composition, in particular, a pharmaceutical composition for preventing and/or treating VAP-1-related diseases, which comprises the compound or a salt thereof of the present invention, and an excipient.

  [问题]本发明提供了一种化合物，可用作制药组合物的活性成分，特别是用于预防和/或治疗VAP-1相关疾病的制药组合物。 [解决方案]本发明人对具有VAP-1抑制活性的化合物进行了深入研究，结果发现本发明的该化合物或其盐表现出优异的VAP-1抑制活性，并且可用于预防和/或治疗VAP-1相关疾病，特别是糖尿病肾病或糖尿病黄斑水肿，从而完成了本发明。此外，本发明涉及一种制药组合物，特别是用于预防和/或治疗VAP-1相关疾病的制药组合物，其中包括本发明的该化合物或其盐以及赋形剂。
• Guanidine compound
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US09051283B2

  公开（公告）日：2015-06-09

  [Problem] The present invention provides a compound which is useful as an active ingredient of a pharmaceutical composition, in particular, a pharmaceutical composition for preventing and/or treating VAP-1-related diseases. [Means for Solution] The present inventors have conducted intensive studies on a compound having a VAP-1 inhibitory activity, and as a result, they have found that the compound or a salt thereof of the present invention exhibits an excellent VAP-1 inhibitory activity and is useful for preventing and/or treating VAP-1-related diseases, in particular, diabetic nephropathy or diabetic macular edema, thereby completing the present invention. In addition, the present invention relates to a pharmaceutical composition, in particular, a pharmaceutical composition for preventing and/or treating VAP-1-related diseases, which comprises the compound or a salt thereof of the present invention, and an excipient.

  [问题]本发明提供了一种化合物，该化合物可用作制药组合物的活性成分，特别是用于预防和/或治疗VAP-1相关疾病的制药组合物。 [解决方案]本发明人对具有VAP-1抑制活性的化合物进行了深入研究，结果发现本发明的该化合物或其盐具有出色的VAP-1抑制活性，并且对于预防和/或治疗VAP-1相关疾病，特别是糖尿病肾病或糖尿病黄斑水肿非常有用，从而完成了本发明。此外，本发明涉及一种制药组合物，特别是用于预防和/或治疗VAP-1相关疾病的制药组合物，其包括本发明的该化合物或其盐以及赋形剂。
• [EN] PYRIMIDINE OR PYRIDINE AND HETEROCYCLIC ADENOSINE RECEPTOR INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DU RÉCEPTEUR DE L'ADÉNOSINE HÉTÉROCYCLIQUE DE TYPE PYRIMIDINE OU PYRIDINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 嘧啶或吡啶并杂环类腺苷受体抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：SHANGHAI QILU PHARMACEUTICAL RES AND DEVELOPMENT CENTRE LTD

  公开号：WO2022166796A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  公开了一种新型嘧啶/吡啶并杂环类腺苷受体抑制剂及其制备方法和用途，其为如式II所示的化合物、其药学上可接受的盐、其溶剂合物、或其药学上可接受的盐的溶剂合物。药物活性数据表明，该类化合物对A2a或/和A2b具有较好的抑制作用，且部分化合物表现出较好的选择性，可以用于治疗与A2a或/和A2b受体相关疾病。
• EP3333163
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• SUBSTITUTED GUANIDINE COMPOUND
  申请人：UBE Industries, Ltd.

  公开号：EP3564230B1

  公开（公告）日：2022-02-09