2-(3-hydroxy-5-(3-p-chlorophenoxypropyn-1-yl)picolinamido)acetic acid | 1842340-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-hydroxy-5-(3-p-chlorophenoxypropyn-1-yl)picolinamido)acetic acid
• 英文别名: (5-(3-(4-chlorophenoxy)prop-1-yn-1-yl)-3-hydroxypicolinoyl)glycine；Ddo-3055；2-[[5-[3-(4-chlorophenoxy)prop-1-ynyl]-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino]acetic acid
• CAS: 1842340-93-5
• 化学式: C₁₇H₁₃ClN₂O₅
• 分子量: 360.754
• InChiKey: AIKDJELJHUPYNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-hydroxy-5-(3-p-chlorophenoxypropyn-1-yl)picolinamido)acetic acid 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.83h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种脯氨酰羟化酶抑制剂的可药用盐、晶型及 其制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种脯氨酰羟化酶抑制剂的可药用盐、晶型及其制备方法。具体而言，本发明涉及式(I)所示化合物的可药用盐、晶型及其制备方法。本发明的新可药用盐及新晶型具备良好的稳定性，可更好地用于临床治疗。

  公开号：

  CN110240562B
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三氟化硼乙醚 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.75h， 生成 2-(3-hydroxy-5-(3-p-chlorophenoxypropyn-1-yl)picolinamido)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  临床候选（5-（3-（4-氯苯氧基）prop-1-yn-1-基）-3-羟基吡啶啉基）甘氨酸的发现，一种口服生物可利用的脯氨酰羟化酶抑制剂治疗贫血。

  摘要：

  设计和发现了一系列新的脯氨酰羟化酶（PHD）的（5-炔基-3-羟基吡啶啉）甘氨酸抑制剂。这些化合物在基于荧光偏振的测定中显示出对PHD2的有效体外抑制活性。值得注意的是，口服给药17，与IC 50 64.2 nM的朝向PHD2的，被发现以稳定HIF-α，ELEVATE促红细胞生成素（EPO），和减轻贫血在顺铂诱导的贫血的小鼠模型以25毫克的口服剂量/公斤。大鼠和狗的研究表明17具有良好的药代动力学特性，口服生物利用度分别为55.7和54.0％，即使在这些动物中以200 mg / kg的高剂量使用时，也显示出极好的安全性。根据这些结果，17 目前正在I期贫血的临床试验中进行评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01161

文献信息

• METHOD FOR PREPARING ALKYNYL PYRIDINE PROLYL HYDROXYLASE INHIBITOR
  申请人：Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：US20210206720A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  Provided is a method for preparing an alkynyl pyridine prolyl hydroxylase inhibitor. In particular, the method involved uses 3-substituted-5-bromopyridine-2-carboxylic acid protected by different protection groups as raw materials, and by means of condensation, Sonogashira coupling and deprotection, the target compound is obtained. The process reaction conditions are simple, and have no harsh reaction conditions, strong operability, and stable amplification.

  提供了一种制备炔基吡啶脯氨酸羟化酶抑制剂的方法。具体而言，所涉及的方法使用3-取代-5-溴吡啶-2-羧酸经过不同保护基保护作为原料，并通过缩合、Sonogashira偶联和去保护的手段得到目标化合物。该过程反应条件简单，没有严苛的反应条件，操作性强，且稳定可放大。
• CRYSTALLINE FORM OF ALKYNYL PYRIDINE PROLYL HYDROXYLASE INHIBITOR AND METHOD FOR PREPARING SAME
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：EP3702350A1

  公开（公告）日：2020-09-02

  The present invention relates to a crystalline form of alkynyl pyridine prolyl hydroxylase inhibitor and a method for preparing same. Specifically, the present invention relates to the new crystalline form of alkynyl pyridine prolyl hydroxylase inhibitor as represented by formula (I). The new crystalline form of the present invention has good stability and may be better used for clinical treatment.

  本发明涉及一种结晶形式的炔基吡啶脯氨酰羟化酶抑制剂及其制备方法。具体而言，本发明涉及由式（I）表示的炔基吡啶脯氨酰羟化酶抑制剂的新结晶形式。本发明的新晶型具有良好的稳定性，可更好地用于临床治疗。
• Alkynyl pyridine prolyl hydroxylase inhibitor, and preparation method and medical use thereof
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US10889546B2

  公开（公告）日：2021-01-12

  The present invention relates to the field of pharmaceutical chemistry. In particular, the present invention relates to a class of alkynyl pyridine prolyl hydroxylase inhibitors (I). The experiments show that such a compound has good activity of inhibiting prolyl hydroxylase, and can enhance the generation and secretion of erythropoietin in cell or animal models, and thus can promote the generation of red cells, and can be used for the treatment or prevention of anemia, such as chronic kidney disease anemia, and ischemic diseases, including ischemic strokes, myocardial ischemia and other related diseases. The present invention also discloses a method for preparing such a compound.

  本发明涉及药物化学领域。特别是，本发明涉及一类炔基吡啶脯氨酰羟化酶抑制剂（I）。实验表明，该类化合物具有良好的抑制脯氨酰羟化酶的活性，在细胞或动物模型中能增强促红细胞生成素的生成和分泌，从而能促进红细胞的生成，可用于治疗或预防贫血，如慢性肾病贫血，以及缺血性疾病，包括缺血性中风、心肌缺血等相关疾病。本发明还公开了制备这种化合物的方法。
• Crystalline form of alkynyl pyridine prolyl hydroxylase inhibitor and method for preparing same
  申请人：JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD.

  公开号：US11014888B2

  公开（公告）日：2021-05-25

  A crystalline form of alkynyl pyridine prolyl hydroxylase inhibitor and a method for preparing same are described. Specifically, a new crystalline form of alkynyl pyridine prolyl hydroxylase inhibitor as represented by formula (I) is described. The new crystalline form of the present invention has good stability and may be better used for clinical treatment.

  本文描述了一种炔基吡啶脯氨酰羟化酶抑制剂的结晶形式及其制备方法。具体而言，本发明描述了一种由式（I）表示的炔基吡啶脯氨酰羟化酶抑制剂的新结晶形式。本发明的新结晶形式具有良好的稳定性，可更好地用于临床治疗。
• [EN] ALKYNYL PYRIDINE PROLYL HYDROXYLASE INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD AND MEDICAL USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE L'ALCYNYL PYRIDINE PROLYL HYDROXYLASE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION MÉDICALE DE CELUI-CI<br/>[ZH] 炔基吡啶类脯氨酰羟化酶抑制剂、其制备方法和医药用途
  申请人：UNIV CHINA PHARMA

  公开号：WO2017059623A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  本发明涉及药物化学领域。具体涉及一类炔基吡啶类脯氨酰羟化酶抑制剂(I)。实验表明该类化合物具有良好的脯氨酰羟化酶抑制活性，可以在细胞或动物模型上增强促红细胞生成素的生成与分泌，从而可以促进红细胞的生成，可应用于治疗或预防贫血症如慢性肾病贫血以及缺血性疾病如缺血性脑卒中、心肌缺血等相关疾病。本发明还公开了该类化合物的制备方法。