(+)-3-((αR)-α-((2S,5R)-4-allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-hydroxybenzyl)-N-(4-chlorophenyl)-N-methylbenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-3-((αR)-α-((2S,5R)-4-allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-hydroxybenzyl)-N-(4-chlorophenyl)-N-methylbenzamide
• 英文别名: 3-[(R)-((2S,5R)-4-Allyl-2,5-dimethyl-piperazin-1-yl)-(3-hydroxy-phenyl)-methyl]-N-(4-chloro-phenyl)-N-methyl-benzamide；N-(4-chlorophenyl)-3-[(R)-[(2S,5R)-2,5-dimethyl-4-prop-2-enylpiperazin-1-yl]-(3-hydroxyphenyl)methyl]-N-methylbenzamide
• 化学式: C₃₀H₃₄ClN₃O₂
• 分子量: 504.072
• InChiKey: AISNYCOSKPRJCJ-UETOGOEVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3-(特-丁基二甲基硅氧基)苯 在 咪唑 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 草酰氯 、 四乙基氟化铵水合物 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 180.5h， 生成 (+)-3-((αR)-α-((2S,5R)-4-allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-hydroxybenzyl)-N-(4-chlorophenyl)-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  3-(αR)-α-((2S,5R)-4-Allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-hydroxybenzyl)- N-alkyl-N-arylbenzamides:  Potent, Non-Peptidic Agonists of Both the μ and δ Opioid Receptors

  摘要：

  Opioid analgesics with both mu and delta opioid receptor activation represent a new approach to the treatment of severe pain with an improved safety profile. Compounds with this profile may exhibit strong analgesic properties due to mu agonism, with a reduced side effect profile resulting from delta agonism. Replacing the p-diethylamide of the known potent delta opioid receptor selective agonist BW373U86 with a m-diethylamide resulted in a compound with agonist activity at both the mu and delta opioid receptors. Modifying the amide to an N-methyl-N-phenylamide increased agonist potency at both receptors. A series of 3-(alphaR)-alpha-((2S,5R)-4-allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-hydroxybenzyl)-N-alkyl-N-arylbenzamides have been made to explore the structure-activity relationship (SAR) around the N-methyl-N-phenylamide. Several potent agonists of both the mu and delta opioid receptors have been identified, including (+)-3-((alphaR)-alpha-((2S,5R)-4-allyl-2,5-dimethyl-l-piperazinyl)-3-hydroxybenzyl)-N-(4-fluorophenyl)-N-methylben-zamide (23), which has EC50 values of 0.67 and 1.1 nM at the mu (guinea pig ileum assay) and delta (mouse vas deferens assay) opioid receptors, respectively.

  DOI：

  10.1021/jm020395s

文献信息

• PIPERAZINE COMPOUNDS USED IN THERAPY
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0711289A1

  公开（公告）日：1996-05-15
• US5552404A
  申请人：——

  公开号：US5552404A

  公开（公告）日：1996-09-03
• US5574159A
  申请人：——

  公开号：US5574159A

  公开（公告）日：1996-11-12
• US5681830A
  申请人：——

  公开号：US5681830A

  公开（公告）日：1997-10-28
• [EN] PIPERAZINE COMPOUNDS USED IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSES A BASE DE PIPERAZINE, A USAGE THERAPEUTIQUE
  申请人：——

  公开号：WO1995004051A1

  公开（公告）日：1995-02-09

  [EN] Diarylmethyl piperazine compounds are disclosed having utility as exogenous receptor combinant species for binding with receptors such as delta, mu, sigma, and/or kappa receptors. Compounds of the invention may be employed as conjugates in agonist/antagonist pairs for transductional monitoring and assays of neurotransmitter function, and also variously exhibit therapeutic utility, including mediating analgesia, and possessing utility for the treatment of diarrhea, urinary incontinence, mental illness, drug and alcohol addiction/overdose, lung edema, depression, asthma, emphysema, and apnea, cognitive disorders, and gastrointestinal disorders.
  [FR] On décrit des composés à base de pipérazine de diarylméthyle servant d'espèces combinées pour récepteurs exogènes, destinées à se combiner avec des récepteurs tels que delta, mu, sigma et/ou kappa. On peut employer les composés inventés comme produits de conjugaison dans des couples agonistes/antagnoistes pour des surveillances transductionnelles et des titrages liés à la fonction de neurotransmission. Ils présentent aussi différentes utilités thérapeutiques, y compris dans la médiation de l'analgésie, et servent dans le traitement de la diarrhée, de l'incontinence urinaire, des troubles mentaux, des dépendances et des surdoses liées aux stupéfiants et à l'alcool, de l'oedème pulmonaire, de la dépression, de l'asthme, de l'emphysème, des apnées et des troubes cognitifs et gastro-intestinaux.