(2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-((4-vinylbenzyl)oxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-((4-vinylbenzyl)oxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,4R)-4-[(4-ethenylphenyl)methoxy]-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₅
• 分子量: 347.411
• InChiKey: AITQDZRGXLJIHT-CVEARBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-((4-vinylbenzyl)oxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  l-脯氨酸接枝的介孔二氧化硅，具有交替的疏水性和亲水性嵌段，以促进直接不对称羟醛和Knoevenagel–Michael级联反应

  摘要：

  促进多相不对称催化是不对称催化领域中的主要兴趣。在这项工作中，已报道了合成具有交替的疏水和亲水嵌段以促进非均相不对称催化的1-脯氨酸接枝的中孔二氧化硅的新策略。在纯净环境中的表面协同作用和在水性介质中的界面加速从而在直接的羟醛反应和Knoevenagel-Michael级联反应中促进了高催化活性和对映选择性。的升-脯氨酸装载可减少到低至0.63％（摩尔），得到95％ee的对反式异构体和81％ee的对顺异构体在硝基苯甲醛和环己酮的催化不对称醛醇缩合反应中，很难在均相对应物上完成。在2-氧代乙酸乙酯和环己酮的直接不对称羟醛反应中，在24小时内收率达到82％，ee达到90％。更令人兴奋的是，催化剂被用于更紧急的反应。例如，在Knoevenagel-Michael级联反应中，在10小时内产率达到85％，ee达到91％。

  DOI：

  10.1021/cs500385s
• 作为产物：
  描述：

  碳酸二叔丁酯 在 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-((4-vinylbenzyl)oxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  N-保护烷氧基脯氨酸在特定溶剂化条件下的化学选择性合成

  摘要：

  N-保护的羟脯氨酸 (Hyp) 通过直接 O-烷基化被化学选择性地转化为烷氧基脯氨酸衍生物。在作为溶剂的二甲基亚砜和四氢呋喃 (1:16 v/v) 的混合物中，起始的 Hyp 被转化为相应的二价阴离子。在这些条件下，羧基阴离子显示出降低的亲核性，因为它被特异性地溶剂化，而更具反应性的氧阴离子被选择性地烷基化。N-保护的反-4-烷氧基-、顺-4-烷氧基-和反-3-烷氧基脯氨酸因此以非常高的总产率和立体中心构型的完全稳定性在单个步骤中获得。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402429

文献信息

• Homo- and heterogeneous organocatalysis: enantioselective Mannich addition of ketones to endocyclic carbon–nitrogen double bonds
  作者：Knut Schulz、Lars Ratjen、Jürgen Martens

  DOI：10.1016/j.tet.2010.10.079

  日期：2011.1

  The proline-catalyzed Mannich addition of ketones to chalkogenazines is reported. Yields and enantioselectivities of the corresponding products were good to excellent, using different types of organocatalysts. Furthermore the immobilization of hydroxyproline into a readily synthesized polystyrene-copolymer was accomplished. The catalytic performance of this heterogeneous catalyst was successfully demonstrated

  据报道，脯氨酸催化的曼尼希酮加到生粉尘中。使用不同类型的有机催化剂，相应产品的收率和对映选择性都非常好。此外，完成了将羟脯氨酸固定到易于合成的聚苯乙烯共聚物中。在所讨论的曼尼希反应中成功地证明了这种非均相催化剂的催化性能。
• Polystyrene-supported proline and prolinamide. Versatile heterogeneous organocatalysts both for asymmetric aldol reaction in water and α-selenenylation of aldehydes
  作者：Francesco Giacalone、Michelangelo Gruttadauria、Adriana Mossuto Marculescu、Renato Noto

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.11.040

  日期：2007.1

  A simple and efficient synthesis of polystyrene-supported proline and prolinamide has been carried out. Polystyrene-supported proline has been used as organocatalyst in the asymmetric aldol reaction between cyclohexanone and substituted benzaldehydes in water without any additive. High yields, diastereoselectivities and ee values have been observed. The versatility of this resin was demonstrated in

  已经进行了简单有效的聚苯乙烯负载的脯氨酸和脯氨酰胺的合成。聚苯乙烯负载的脯氨酸已被用作有机溶剂，用于环己酮与取代的苯甲醛在水中的不对称羟醛反应中，而无需任何添加剂。已经观察到高产率，非对映选择性和ee值。该树脂的多功能性在醛的α-硒烯基化中得到证明。脯氨酸和脯氨酰胺树脂均提供了高收率。回收研究表明，脯氨酸树脂的效果比脯氨酰胺树脂好。
• Novel Prolinamide-Supported Polystyrene as Highly Stereoselective and Recyclable Organocatalyst for the Aldol Reaction
  作者：Michelangelo Gruttadauria、Francesco Giacalone、Adriana Mossuto Marculescu、Renato Noto

  DOI：10.1002/adsc.200800090

  日期：2008.6.9

  A new prolinamide derivative anchored to a polystyrene support has been straightforwardly prepared and employed as heterogeneous catalyst in the direct asymmetric aldol reaction with good results in terms of yield and stereoselectivity. The optimal reaction conditions were found when a 1:2 (v/v) water/chloroform mixture was used. This mixture was the best compromise between the good swelling properties

  已经直接制备了锚定在聚苯乙烯载体上的新的脯氨酰胺衍生物，并将其用作直接不对称醛醇缩合反应中的非均相催化剂，就产率和立体选择性而言具有良好的结果。当使用1：2（v / v）的水/氯仿混合物时，发现了最佳的反应条件。该混合物是氯仿的良好溶胀性能与由于水的存在而形成浓缩有机相之间的最佳折衷方案。值得注意的是，据我们所知，使用丙酮作为酮获得的对映选择性是通过负载的脯氨酸衍生物获得的最高对映选择性。至少在十二个循环内，该催化剂可以容易地回收，再生和再循环而不丧失活性。
• Highly enantioselective immobilized prolinamide-catalyzed aldol reactions in continuous-flow systems: effect of water on the catalyst lifetime and application in the synthesis of a chiral fenpentadiol analogue
  作者：Caizhen Yue、Yasuhiro Yamashita、Shū Kobayashi

  DOI：10.1039/d0gc04202a

  日期：——

  Catalytic enantioselective aldol reactions of trifluoroacetophenones with ketones under continuous-flow conditions have been developed for the first time by using polystyrene-supported prolinamides. The robustness of the flow system was demonstrated by the continuous synthesis of a variety of trifluoromethyl carbinols in high yields with high enantioselectivities. The unusually long lifetimes (>195

  通过使用聚苯乙烯负载的脯氨酰胺，在连续流动条件下，三氟苯乙酮与酮的催化对映选择性醛醇缩合反应是首次开发的。通过以高收率和高对映选择性连续合成各种三氟甲基甲醇来证明流动系统的坚固性。通过促进H 2可以达到这种流动过程异常长的寿命（> 195 h）O促进亚胺中间体在聚合物上的水解。机理研究表明，在常规间歇体系中，醛醇缩合反应具有消旋现象和固有的可逆性质，两者在连续流动条件下均被抑制。该流动过程的合成效用通过手性芬戊二醇类似物的正式连续流动合成得到了进一步证明。
• Enhanced Activity and Stereoselectivity of Polystyrene-Supported Proline-Based Organic Catalysts for Direct Asymmetric Aldol Reaction in Water
  作者：Michelangelo Gruttadauria、Anna Maria Pia Salvo、Francesco Giacalone、Paola Agrigento、Renato Noto

  DOI：10.1002/ejoc.200900829

  日期：2009.11

  and a prolinamide derivative were prepared by thiol–ene coupling. These materials were used as catalysts for the direct asymmetric aldol reaction in water, and results compared with unsupported catalysts in water. Such an approach gave more active or stereoselective catalysts compared to the unsupported compounds, showing that our immobilization procedure may be useful to develop catalytic materials

  通过硫醇-烯偶联制备了几种聚苯乙烯支持的脯氨酸二肽和脯氨酰胺衍生物。这些材料被用作水中直接不对称羟醛反应的催化剂，并将结果与​​水中未负载的催化剂进行比较。与未负载的化合物相比，这种方法提供了更具活性或立体选择性的催化剂，表明我们的固定程序可能有助于开发具有增强性能的催化材料。此外，这些催化剂可以回收和重复使用至少九次而不会损失活性，或者当它们的活性降低时可以很容易地再生。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)