(3-amino-1H-indol-2-yl)-(4-bromo-phenyl)methanone | 269075-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3-amino-1H-indol-2-yl)-(4-bromo-phenyl)methanone
• 英文别名: (3-amino-1H-indol-2-yl)(4-bromophenyl)methanone；2-(4-Bromobenzoyl)indol-3-amine；(3-amino-1H-indol-2-yl)-(4-bromophenyl)methanone
• CAS: 269075-77-6
• 化学式: C₁₅H₁₁BrN₂O
• 分子量: 315.169
• InChiKey: AJGGGFYOHQZENL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  555.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.588±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯 、 (3-amino-1H-indol-2-yl)-(4-bromo-phenyl)methanone 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.33h， 以81%的产率得到N-(2-(4-bromobenzoyl)-1H-indol-3-yl)-3,4,5-trimethoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  3-酰胺基吲哚作为有效的微管蛋白聚合抑制剂的合成，生物学评估和分子对接研究

  摘要：

  合成了一系列具有3,4,5-三甲氧基苯基的新型3-酰胺基吲哚衍生物，并评估了它们的抗增殖和微管蛋白聚合抑制活性。他们中的一些在体外对六种癌细胞系（包括MCF-7，MDA-MB-231，BT549，T47D，MDA-MB-468和HS578T）表现出中等至强效的活性。活性最高的化合物27抑制T47D，BT549和MDA-MB-231细胞系的生长，其IC 50值分别为0.04、3.17和6.43μM 。此外，流式细胞术分析清楚地通过在G2 / M期细胞周期停滞显示乳腺癌细胞的化合物27显著抑制生长经由浓度依赖性的方式。此外，与CA-4相比，该化合物还表现出最有效的抗微管蛋白活性，IC 50值为9.5μM。此外，分子对接分析表明化合物27 在微管蛋白的秋水仙碱结合位点相互作用。这些初步结果表明，化合物27是非常有前景的微管蛋白结合剂，值得进行进一步的研究，以开发新的潜在抗癌剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.038
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-氰基苯基)氨基甲酸乙酯 在 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (3-amino-1H-indol-2-yl)-(4-bromo-phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  带有吗啉和硫代吗啉部分的新型吲哚-嘧啶杂化物的合成和生物学评价。

  摘要：

  基于我们先前筛选的命中化合物1，通过高效的一锅多步合成方法合成了一系列具有吗啉或硫代吗啉部分的新型吲哚-嘧啶杂化物。体外评估了合成化合物对四种癌细胞系（包括HeLa，MDA-MB-231，MCF-7和HCT116）的抗增殖活性。结果表明，大多数化合物具有中等至出色的效力。最有前途的化合物15对MCF-7，HeLa和HCT116细胞系的IC50值分别为0.29、4.04和9.48μM，比先导化合物1的活性高48.0、4.9和1.8倍。荧光激活细胞分选分析表明，化合物14对HeLa的活性最高（IC50 = 2。51μM）在HeLa细胞系中以浓度依赖的方式对G2 / M细胞周期停滞表现出显着影响。另外，评价了代表性的九种活性杂种的微管蛋白聚合抑制活性，并且化合物15表现出最有效的抗微管蛋白活性，在10μM下显示出42％的抑制。这些初步结果鼓励进一步研究吲哚-嘧啶杂化物，以开发抑制微管蛋白聚合的有效抗癌剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.011

文献信息

• Synthesis and Analgesic Activity of Some 1-Benzofurans, 1-Benzothiophenes and Indoles
  作者：Stanislav Rádl、Petr Hezký、Jitka Urbánková、Petr Váchal、Ivan Krejčí

  DOI：10.1135/cccc20000280

  日期：——

  3-Unsubstituted 1-benzofurans 1e and 1f, 3-methyl-1-benzofurans 1a-1d, and 3-amino-1-benzofurans 2a-2l, as well as 3-amino-1-benzothiophenes 3a, 3b and 3-aminoindoles 4a-4f, 11a, and 11b were prepared and tested as analgesics. The 3-amino-1-benzofurans 2 were prepared from the corresponding 2-hydroxybenzonitriles 5 and phenacyl bromides 6 via intermediates 7. Similar treatment of 2-sulfanylbenzonitrile (8) provided 3-amino-1-benzothiophenes 3. Appropriately substituted 2-aminobenzonitriles 9 then provided N-substituted 3-aminoindoles 4. 1-(Ethoxycarbonyl)indoles 4e and 4f were successfully deprotected giving indoles 11a and 11b, respectively.

  3-未取代的1-苯并呋喃1e和1f，3-甲基-1-苯并呋喃1a-1d，以及3-氨基-1-苯并呋喃2a-2l，以及3-氨基-1-苯并噻吩3a，3b和3-氨基吲哚4a-4f，11a和11b被制备并作为镇痛药进行测试。3-氨基-1-苯并呋喃2是从相应的2-羟基苯甲腈5和苯乙酮溴化物6经过中间体7制备的。对2-硫代基苯甲腈（8）的类似处理提供了3-氨基-1-苯并噻吩3。适当取代的2-氨基苯甲腈9然后提供了N-取代的3-氨基吲哚4。1-(乙氧羰基)吲哚4e和4f成功脱保护，分别给出吲哚11a和11b。
• NaHS·<i>n</i>H₂O-induced umpolung: the synthesis of 2-acyl-3-aminoindoles from aryl methyl ketones and 2-aminobenzonitriles
  作者：Xiao Geng、Xia Wu、Can Wang、Peng Zhao、You Zhou、Xuan Sun、Ling-Jiao Wang、Wen-Juan Guan、Yan-Dong Wu、An-Xin Wu

  DOI：10.1039/c8cc07599a

  日期：——

  An efficient method for constructing 2-acyl-3-aminoindoles from methyl ketones and 2-aminobenzonitriles is described, in which NaHS·nH2O is used as a novel umpolung reagent for the first time in organic synthesis. Mechanistic studies revealed that the key step involved an Eschenmoser sulfide contraction reaction.

  描述了一种由甲基酮和2-氨基苯甲腈构建2-酰基-3-氨基吲哚的有效方法，其中NaHS· n H 2 O首次在有机合成中用作新型的酚试剂。机理研究表明，关键步骤涉及Eschenmoser硫化物的收缩反应。
• 2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的制备方法及其 应用
  申请人：华中师范大学

  公开号：CN109232366B

  公开（公告）日：2020-08-21

  本发明涉及2‑酰基‑3‑氨基吲哚类化合物合成领域，公开了制备具有如式(I)所示结构的2‑酰基‑3‑氨基吲哚类化合物的方法，本发明所述方法使用简单的“一锅”反应，条件温和操作简单，省略了现有技术多步合成法中的中间体提纯步骤，增加了所述方法在实际生产的应用可能性。
• Facile one-pot synthesis, antiproliferative evaluation and structure-activity relationships of 3-amino-1H-indoles and 3-amino-1H-7-azaindoles
  作者：Peng-Cheng Diao、Meng-Jin Hu、Hai-Kui Yang、Wen-Wei You、Pei-Liang Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.04.008

  日期：2019.7

  A highly efficient method has been developed for the one-pot synthesis of substituted 3-amino-1H-indole and 3-amino-1H-7-azaindole derivatives starting from ethyl 2-cyanophenylcarbamate/ethyl 3-cyanopyridin-2-ylcarbamate, and α-bromoketones in good to excellent yields. All newly synthesized analogues were screened for their antiproliferative activities against four cancer cell lines. The most promising

  从2-氰基苯基氨基甲酸乙酯/ 3-氰基吡啶-2-乙基氨基甲酸乙酯开始，已经开发了一种高效方法，用于一锅合成取代的3-氨基-1H-吲哚和3-氨基-1H-7-氮杂吲哚衍生物。 α-溴酮的收率为好至极好。筛选所有新合成的类似物对四种癌细胞系的抗增殖活性。与氟尿嘧啶相比，最有希望的化合物8v在抑制HeLa，HepG2和MCF-7细胞增殖方面表现出13倍，5倍和1.4倍的改善，IC50值分别为3.7、8.0和19.9μM。此外，8v通过浓度依赖性的方式在HeLa细胞系的G2 / M期诱导了明显的细胞周期停滞。
• Synthesis and biological evaluation of novel indole-pyrimidine hybrids bearing morpholine and thiomorpholine moieties
  作者：Peng-Cheng Diao、Qiu Li、Meng-Jin Hu、Yu-Feng Ma、Wen-Wei You、Kwon Ho Hong、Pei-Liang Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.011

  日期：2017.7

  our previous screening hit compound 1, a series of novel indole-pyrimidine hybrids possessing morpholine or thiomorpholine moiety were synthesized via an efficient one-pot multistep synthetic method. The antiproliferative activities of the synthesized compounds were evaluated in vitro against four cancer cell lines including HeLa, MDA-MB-231, MCF-7, and HCT116. The results revealed that most compounds

  基于我们先前筛选的命中化合物1，通过高效的一锅多步合成方法合成了一系列具有吗啉或硫代吗啉部分的新型吲哚-嘧啶杂化物。体外评估了合成化合物对四种癌细胞系（包括HeLa，MDA-MB-231，MCF-7和HCT116）的抗增殖活性。结果表明，大多数化合物具有中等至出色的效力。最有前途的化合物15对MCF-7，HeLa和HCT116细胞系的IC50值分别为0.29、4.04和9.48μM，比先导化合物1的活性高48.0、4.9和1.8倍。荧光激活细胞分选分析表明，化合物14对HeLa的活性最高（IC50 = 2。51μM）在HeLa细胞系中以浓度依赖的方式对G2 / M细胞周期停滞表现出显着影响。另外，评价了代表性的九种活性杂种的微管蛋白聚合抑制活性，并且化合物15表现出最有效的抗微管蛋白活性，在10μM下显示出42％的抑制。这些初步结果鼓励进一步研究吲哚-嘧啶杂化物，以开发抑制微管蛋白聚合的有效抗癌剂。