2-(1H-indol-3-yl)-N-(2-morpholinoethyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(1H-indol-3-yl)-N-(2-morpholinoethyl)acetamide
• 英文别名: 2-(1H-indol-3-yl)-N-(2-morpholin-4-ylethyl)acetamide
• 化学式: C₁₆H₂₁N₃O₂
• 分子量: 287.362
• InChiKey: AJWWASQDCSZXQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(2-氨基乙基)吗啉 、 3-吲哚乙酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以83%的产率得到2-(1H-indol-3-yl)-N-(2-morpholinoethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新的IAA-他克林杂种作为多功能AChE / BChE抑制剂的分子对接指导设计和合成。

  摘要：

  根据AChE与IAA衍生物（1a）的分子对接模式，设计并制备了一系列新型的吲哚-3-乙酸（IAA）-他克林杂交体，作为双乙酰胆碱酯酶（AChE）/丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂。通过筛选我们的化合物库中的抗阿尔茨海默氏病（AD）药物线索来鉴定AChE抑制剂。酶分析结果表明，一些杂种，例如5d和5e，对AChE / BChE表现出强大的双重体外抑制活性，IC50值在低纳摩尔范围内。与动力学分析相结合的分子模型研究表明，这些杂种同时靶向胆碱酯酶（ChE）的催化活性位点和外围阴离子位点。分子动力学模拟和分子力学/泊松玻尔兹曼表面积（MM-PBSA）计算表明5e比1a具有更强的结合亲和力，这可能解释了5e对AChE的抑制作用更强。此外，还讨论了它们的预测药代动力学特性以及对小鼠脑神经网络电活动的体外影响。综上所述，化合物5e可作为值得进一步优化设计新抗AD药物的先导化合物而突出。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.057

文献信息

• Molecular-docking-guided design and synthesis of new IAA-tacrine hybrids as multifunctional AChE/BChE inhibitors
  作者：Zhi-Qiang Cheng、Kong-Kai Zhu、Juan Zhang、Jia-Li Song、Luis Alexandre Muehlmann、Cheng-Shi Jiang、Chang-Liang Liu、Hua Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.10.057

  日期：2019.3

  indole-3-acetic acid (IAA)-tacrine hybrids as dual acetylcholinesterase (AChE)/butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors were designed and prepared based on the molecular docking mode of AChE with an IAA derivative (1a), a moderate AChE inhibitor identified by screening our compound library for anti-Alzheimer's disease (AD) drug leads. The enzyme assay results revealed that some hybrids, e.g. 5d and 5e, displayed

  根据AChE与IAA衍生物（1a）的分子对接模式，设计并制备了一系列新型的吲哚-3-乙酸（IAA）-他克林杂交体，作为双乙酰胆碱酯酶（AChE）/丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂。通过筛选我们的化合物库中的抗阿尔茨海默氏病（AD）药物线索来鉴定AChE抑制剂。酶分析结果表明，一些杂种，例如5d和5e，对AChE / BChE表现出强大的双重体外抑制活性，IC50值在低纳摩尔范围内。与动力学分析相结合的分子模型研究表明，这些杂种同时靶向胆碱酯酶（ChE）的催化活性位点和外围阴离子位点。分子动力学模拟和分子力学/泊松玻尔兹曼表面积（MM-PBSA）计算表明5e比1a具有更强的结合亲和力，这可能解释了5e对AChE的抑制作用更强。此外，还讨论了它们的预测药代动力学特性以及对小鼠脑神经网络电活动的体外影响。综上所述，化合物5e可作为值得进一步优化设计新抗AD药物的先导化合物而突出。