(4-methoxy-1H-indol-3-yl)(4-methoxyphenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (4-methoxy-1H-indol-3-yl)(4-methoxyphenyl)methanone
• 英文别名: (4-methoxy-1H-indol-3-yl)-(4-methoxyphenyl)methanone
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₃
• 分子量: 281.311
• InChiKey: AKASUUXFIWJPDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-methoxy-1H-indol-3-yl)(4-methoxyphenyl)methanone 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以71%的产率得到(4-hydroxy-1H-indol-3-yl)(4-hydroxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  具有代谢稳定性的苯甲酰吲哚类化合物作为ABCG2介导的多药耐药性的逆转剂

  摘要：

  Ko143是一种有效的ABCG2抑制剂，可逆转癌症中的多药耐药性，由于其不合适的代谢稳定性，因此无法在临床上使用。我们将苯甲酰吲哚确定为可逆ABCG2介导的多药耐药性（MDR）的逆转剂，与Ko143相比，具有合成易处理性和增强的代谢稳定性。双苯甲酰基吲哚2和单苯甲酰基吲哚8显着增加了过表达ABCG2的NCI–H460 / MX20细胞中米托蒽醌（MX）的积累，并使NCI–H460 / MX20细胞对米托蒽醌致敏。通过[ 3 H] -MX积累测定，蛋白质印迹分析，免疫荧光分析和ABCG2 ATPase测定进行了机理研究。结果显示化合物2的逆转功效8和8不是由于在过表达ABCG2的细胞系中ABCG2的表达水平的改变或定位。相反，化合物2和8显着刺激了ABCG2转运蛋白的ATP水解，表明这些化合物可能是ABCG2转运蛋白的竞争性底物。总体而言，我们的研究结果表明，化合物2和8通过阻断抗癌药物的流出，显着逆转了ABCG2介导的MDR。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.06.066
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基吲哚 、 对甲氧基苯甲酰氯 在 aluminum (III) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以36%的产率得到(4-methoxy-1H-indol-3-yl)(4-methoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  具有代谢稳定性的苯甲酰吲哚类化合物作为ABCG2介导的多药耐药性的逆转剂

  摘要：

  Ko143是一种有效的ABCG2抑制剂，可逆转癌症中的多药耐药性，由于其不合适的代谢稳定性，因此无法在临床上使用。我们将苯甲酰吲哚确定为可逆ABCG2介导的多药耐药性（MDR）的逆转剂，与Ko143相比，具有合成易处理性和增强的代谢稳定性。双苯甲酰基吲哚2和单苯甲酰基吲哚8显着增加了过表达ABCG2的NCI–H460 / MX20细胞中米托蒽醌（MX）的积累，并使NCI–H460 / MX20细胞对米托蒽醌致敏。通过[ 3 H] -MX积累测定，蛋白质印迹分析，免疫荧光分析和ABCG2 ATPase测定进行了机理研究。结果显示化合物2的逆转功效8和8不是由于在过表达ABCG2的细胞系中ABCG2的表达水平的改变或定位。相反，化合物2和8显着刺激了ABCG2转运蛋白的ATP水解，表明这些化合物可能是ABCG2转运蛋白的竞争性底物。总体而言，我们的研究结果表明，化合物2和8通过阻断抗癌药物的流出，显着逆转了ABCG2介导的MDR。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.06.066

文献信息

• Benzoyl indoles with metabolic stability as reversal agents for ABCG2-mediated multidrug resistance
  作者：Chao-Yun Cai、Hong Zhai、Zi-Ning Lei、Cai-Ping Tan、Bao-Li Chen、Zhao-Yi Du、Jing-Quan Wang、Yun-Kai Zhang、Yi-Jun Wang、Pranav Gupta、Bo Wang、Zhe-Sheng Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.066

  日期：2019.10

  immunofluorescence analysis and ABCG2 ATPase assay. The results revealed that the reversal efficacies of compounds 2 and 8 were not due to an alteration in the expression level or localization of ABCG2 in ABCG2-overexpressing cell lines. Instead, compounds 2 and 8 significantly stimulated the ATP hydrolysis of ABCG2 transporter, suggesting that these compounds could be competitive substrates of ABCG2 transporter. Overall

  Ko143是一种有效的ABCG2抑制剂，可逆转癌症中的多药耐药性，由于其不合适的代谢稳定性，因此无法在临床上使用。我们将苯甲酰吲哚确定为可逆ABCG2介导的多药耐药性（MDR）的逆转剂，与Ko143相比，具有合成易处理性和增强的代谢稳定性。双苯甲酰基吲哚2和单苯甲酰基吲哚8显着增加了过表达ABCG2的NCI–H460 / MX20细胞中米托蒽醌（MX）的积累，并使NCI–H460 / MX20细胞对米托蒽醌致敏。通过[ 3 H] -MX积累测定，蛋白质印迹分析，免疫荧光分析和ABCG2 ATPase测定进行了机理研究。结果显示化合物2的逆转功效8和8不是由于在过表达ABCG2的细胞系中ABCG2的表达水平的改变或定位。相反，化合物2和8显着刺激了ABCG2转运蛋白的ATP水解，表明这些化合物可能是ABCG2转运蛋白的竞争性底物。总体而言，我们的研究结果表明，化合物2和8通过阻断抗癌药物的流出，显着逆转了ABCG2介导的MDR。