4-[(3-bromophenyl)amino]-6-{[3-(4-morpholino)propyl]amino}pyrimido[5,4-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(3-bromophenyl)amino]-6-{[3-(4-morpholino)propyl]amino}pyrimido[5,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-Anilinopyrimido[5,4-d]pyrimidine deriv. 5h；4-N-(3-bromophenyl)-6-N-(3-morpholin-4-ylpropyl)pyrimido[5,4-d]pyrimidine-4,6-diamine
• 化学式: C₁₉H₂₂BrN₇O
• 分子量: 444.334
• InChiKey: AKSMEOTWWFYYSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(5-氨基-2-氯嘧啶-4-基)-1-丁酮 在 氯化亚砜 、 氨 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 4-[(3-bromophenyl)amino]-6-{[3-(4-morpholino)propyl]amino}pyrimido[5,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。12.被设计为表皮生长因子受体抑制剂的6-取代的4-（苯氨基）嘧啶并[5,4-d]嘧啶的合成与构效关系。

  摘要：

  已经制备了一系列6-取代的4-苯胺基嘧啶基[5,4-d]嘧啶，它们是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的有效抑制剂。这些化合物在结构上与先前显示为EGFR抑制剂的吡啶并[3,2-d]-和吡啶并[3,4-d]-嘧啶相关。它们与抑制[3,2-d]的结构-活性关系（SAR）比[3,4-d]嘧啶嘧啶的异构体更接近[3,2-d]。这表明对于每个系列中的6-N-甲基化衍生物所显示的增强的效力，需要在7位而不是5位上的氮杂原子（即，在5位上的碳原子）。确定了吡啶并[9,2-d]-，吡啶并[3,4-d]-和嘧啶并[5,4-d]-中三个NHMe衍生物2、3和5c的X射线晶体结构嘧啶系列 分别。这些表明，由于需要，在5位上的碳原子而不是氮原子会导致分子中显着的构象变化（更长的C5a-C4键和苯基的平面外旋转30度）以减轻C5和N9质子之间的非键相互作用 带有笨重，弱碱性的可溶侧链的仲嘧啶并[5,4-d

  DOI：

  10.1021/jm960879m