(6bR,10aS)-8-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-1-methyl-6b,7,8,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3‘,4’:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-2(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6bR,10aS)-8-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-1-methyl-6b,7,8,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3‘,4’:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-2(3H)-one
• 英文别名: (6bR,10aS)-8-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-1-methyl-6b,7,8,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3′,4′:4,5]-pyrrolo[1,2,3-de]-quinoxalin-2(3H)-one；(10R,15S)-12-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-2-methyl-1,4,12-triazatetracyclo[7.6.1.05,16.010,15]hexadeca-5,7,9(16)-trien-3-one
• 化学式: C₂₃H₂₆FN₃O₂
• 分子量: 395.477
• InChiKey: AKWGQALGOPCRHO-XHRKEWCOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4aS,9bR)-ethyl 6-bromo-3,4,4a,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole-2(9bH)-carboxylate 在 copper(l) iodide 、 四甲基乙二胺 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 106.0h， 生成 (6bR,10aS)-8-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-1-methyl-6b,7,8,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3‘,4’:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  ITI-333 的发现，一种新型口服生物利用分子，靶向多个受体，用于治疗疼痛和其他疾病

  摘要：

  开发更有效且安全性更高的药物来管理和治疗多种形式的疼痛是医疗保健的关键要素。为此，我们设计并合成了一类具有镇痛特性的新型四环吡咯并喹喔啉酮衍生物。研究了这些四环化合物的受体结合特征和镇痛特性。对这种新型支架的系统优化最终发现了临床候选物 (6 bR ,10 aS )-8-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-6 b ,7,8,9,10,10 a - hexaHydro-1 H -pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3- de ]quinoxalin-2(3 H )-one（化合物5 ，ITI-333），表现出有效的结合亲和力与血清素 5-HT 2A ( K i = 8.3 nM) 和 μ-阿片受体 (MOR， K i = 11 nM) 具有中等亲和力，对肾上腺素 α 1A ( K i = 28 nM) 和多巴胺 D 1 ( K i = 50) nM）受体。 ITI-333 充当

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00480

文献信息

• WO2020132605A5
  申请人：——

  公开号：WO2020132605A5

  公开（公告）日：2022-12-14
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Intra-Cellular Therapies, Inc.

  公开号：EP3897621A1

  公开（公告）日：2021-10-27
• METHODS OF TREATING NEUROPATHIC PAIN
  申请人：INTRA-CELLULAR THERAPIES, INC.

  公开号：US20220184072A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  The invention relates to particular substituted heterocycle fused gamma-carbolines, in free, solid, pharmaceutically acceptable salt and/or substantially pure form as described herein, pharmaceutical compositions thereof, for use in methods for the treatment of neuropathic pain.
• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2020132605A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The invention relates to particular substituted heterocycle fused gamma-carbolines, in free, solid, pharmaceutically acceptable salt and/or substantially pure form as described herein, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use in the treatment of diseases involving the 5-HT2A receptor, the serotonin transporter (SERT), pathways involving the dopamine D1 and D2 receptor signaling system, and/or the μ-opioid receptor.