5-(3-bromo-5-tert-butyl-4-methoxyphenyl)-1H-pyridazin-6-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-(3-bromo-5-tert-butyl-4-methoxyphenyl)-1H-pyridazin-6-one
• 英文别名: 4-(3-Bromo-5-(tert-butyl)-4-methoxyphenyl)pyridazin-3(2h)-one
• 化学式: C₁₅H₁₇BrN₂O₂
• 分子量: 337.216
• InChiKey: AMKHUUGFBPPVKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-[(E)-2-(4,4,6-trimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)vinyl]phenyl]methanesulfonamide 、 5-(3-bromo-5-tert-butyl-4-methoxyphenyl)-1H-pyridazin-6-one 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 以18%的产率得到N-[4-[(E)-2-[3-tert-butyl-2-methoxy-5-(6-oxo-1H-pyridazin-5-yl)phenyl]vinyl]phenyl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现一系列新的丙型肝炎病毒 NS5B 强效非核苷抑制剂

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）是一个主要的全球公共卫生问题。虽然目前的护理标准是一种直接作用的抗病毒 (DAA) 蛋白酶抑制剂，与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合使用，代表了近年来的一项重大进步，但对于提高疗效和耐受性的治疗方式仍然存在未满足的医疗需求. 为实现这些目标，人们继续致力于发现新的 DAA，最终目标是提供无干扰素的组合。RNA 依赖性 RNA 聚合酶 NS5B 代表了一种此类 DAA 抑制治疗靶标，在过去十年中引起了极大的兴趣。在此，我们报告了通过将基于结构的设计应用于片段衍生的起点，发现和优化了一系列新型 HCV NS5B 抑制剂。19 .

  DOI：

  10.1021/jm401266k
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-2-tert-butylanisole 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 magnesium 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 54.75h， 生成 5-(3-bromo-5-tert-butyl-4-methoxyphenyl)-1H-pyridazin-6-one
  参考文献：
  名称：

  发现一系列新的丙型肝炎病毒 NS5B 强效非核苷抑制剂

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）是一个主要的全球公共卫生问题。虽然目前的护理标准是一种直接作用的抗病毒 (DAA) 蛋白酶抑制剂，与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合使用，代表了近年来的一项重大进步，但对于提高疗效和耐受性的治疗方式仍然存在未满足的医疗需求. 为实现这些目标，人们继续致力于发现新的 DAA，最终目标是提供无干扰素的组合。RNA 依赖性 RNA 聚合酶 NS5B 代表了一种此类 DAA 抑制治疗靶标，在过去十年中引起了极大的兴趣。在此，我们报告了通过将基于结构的设计应用于片段衍生的起点，发现和优化了一系列新型 HCV NS5B 抑制剂。19 .

  DOI：

  10.1021/jm401266k

文献信息

• HETEROCYCLIC ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Steiner Sandra

  公开号：US20100158860A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Compounds having the formula I wherein A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4a , R 4b , R 4c , R 5 , R 6 , R 7a , R 7b , Ar 1 , R c , R d , R e , R f , X, n and p are as defined herein are Hepatitis C virus NS5b polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for treating an HCV infection and inhibiting HCV replication.

  具有以下公式I的化合物，在该公式中A、R1、R2、R3、R4a、R4b、R4c、R5、R6、R7a、R7b、Ar1、Rc、Rd、Re、Rf、X、n和p的定义如本文所述，是丙型肝炎病毒NS5b聚合酶抑制剂。还公开了用于治疗HCV感染和抑制HCV复制的组合物和方法。
• US8178547B2
  申请人：——

  公开号：US8178547B2

  公开（公告）日：2012-05-15
• Discovery of a Novel Series of Potent Non-Nucleoside Inhibitors of Hepatitis C Virus NS5B
  作者：Ryan C. Schoenfeld、David L. Bourdet、Ken A. Brameld、Elbert Chin、Javier de Vicente、Amy Fung、Seth F. Harris、Eun K. Lee、Sophie Le Pogam、Vincent Leveque、Jim Li、Alfred S.-T. Lui、Isabel Najera、Sonal Rajyaguru、Michael Sangi、Sandra Steiner、Francisco X. Talamas、Joshua P. Taygerly、Junping Zhao

  DOI：10.1021/jm401266k

  日期：2013.10.24

  new DAAs, with the ultimate goal to provide interferon-free combinations. The RNA-dependent RNA polymerase enzyme NS5B represents one such DAA therapeutic target for inhibition that has attracted much interest over the past decade. Herein, we report the discovery and optimization of a novel series of inhibitors of HCV NS5B, through the use of structure-based design applied to a fragment-derived starting

  丙型肝炎病毒（HCV）是一个主要的全球公共卫生问题。虽然目前的护理标准是一种直接作用的抗病毒 (DAA) 蛋白酶抑制剂，与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合使用，代表了近年来的一项重大进步，但对于提高疗效和耐受性的治疗方式仍然存在未满足的医疗需求. 为实现这些目标，人们继续致力于发现新的 DAA，最终目标是提供无干扰素的组合。RNA 依赖性 RNA 聚合酶 NS5B 代表了一种此类 DAA 抑制治疗靶标，在过去十年中引起了极大的兴趣。在此，我们报告了通过将基于结构的设计应用于片段衍生的起点，发现和优化了一系列新型 HCV NS5B 抑制剂。19 .