2'-chloro-5'-(3-cyclohexyl-ureido)-biphenyl-4-carboxylic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2'-chloro-5'-(3-cyclohexyl-ureido)-biphenyl-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-[2-chloro-5-(cyclohexylcarbamoylamino)phenyl]benzoate
• 化学式: C₂₂H₂₅ClN₂O₃
• 分子量: 400.905
• InChiKey: AOUGERFARRQENL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-chloro-5'-(3-cyclohexyl-ureido)-biphenyl-4-carboxylic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 乙醇 、 水 、 盐酸 作用下， 反应 18.0h， 生成 2'-chloro-5'-(3-cyclohexyl-ureido)-biphenyl-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2007/31791

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5'-amino-2'-chloro-biphenyl-4-carboxylic acid ethyl ester 、 环己基异氰酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2'-chloro-5'-(3-cyclohexyl-ureido)-biphenyl-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2007/31791

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Biphenyl Derivatives and Their Use in Treating Hepatitis C
  申请人：Wheelhouse Christopher James

  公开号：US20080255105A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  A compound which is a biphenyl derivative of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: R 1 is a C 1 -C 6 alkyl group or a moiety -A 1 , -L 1 -A 1 , -A 1 -A 1 ′, -L 1 -A 1 -A 1 ′, -A 1 -L 1 -A 1 ′, -A 1 -Y 1 -A 1 ′, -A 1 -Het 1 -A 1 ′, -L 1 -A 1 -Y 1 -A 1 ′, -L 1 -A 1 -Het 1 -A 1 ′, -L 1 -Het 1 -A 1 , -L 1 -Y 1 -A 1 , -L 1 -Y 1 -Het 1 -A 1 , -L 1 -Het 1 -Y 1 -A 1 , -L 1 -Y 1 -Het 1 -L 1 ′, -A 1 -Y 1 -Het 1 -A 1 ′, -A 1 -Het 1 -Y 1 -A 1 ′, -A 1 -Het 1 -L 1 -A 1 ′, -A 1 -L 1 -Het 1 -A 1 ′ or -L 1 -Het 1 -L 1 ′; -A and B are the same or different and each represent a direct bond or a —CO—NR′—, —NR′—CO—, —NR′—CO 2 —, —CO—, —NR′—CO—NR″—, —NR′—S(O) 2 —, —S(O) 2 —NR′—, —SO 2 —, —NR′—, —NR′—CO—CO—, —CO—O—, —O—CO—, —(C 1 -C 2 alkylene)-NR′— or —(C 1 -C 2 hydroxyalkylene)-NR′-moiety, wherein R′ and R″ are the same or different and each represent hydrogen or C 1 -C 4 alkyl; —R 2 and R 3 are the same or different and each represent C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 haloalkoxy or halogen; n and m are the same or different and each represent 0 or 1; R 4 is a C 1 -C 6 alkyl group or a moiety -A 4 , -L 4 -A 4 , -A 4 -A 4 ′, -L 4 -A 4 -A 4 ′, -A 4 -L 4 -A 4 ′, -A 4 -Y 4 -A 4 ′, -A 4 -Het 4 -A 4 ′, -L 4 -A 4 -Y 4 -A 4 ′, -L 4 -A 4 -Het 4 -A 4 ′, -L 4 -Het 4 -A 4 , -L 4 -Y 4 -A 4 , -L 4 -Y 4 -Het 4 -A 4 , -L 4 -Het 4 -Y 4 -A 4 , -L 4 -Y 4 -Het 4 -L 4 ′, -A 4 -Y 4 -Het 4 -A 4 ′, -A 4 -Het 4 -Y 4 -A 4 ′, -A 4 -Het 4 -L 4 -A 4 ′, -A 4 -L 4 -Het 4 -A 4 ′ or -L 4 -Het 4 -L 4 ′, each A 1 , A 4 , A 1 ′ and A 4 ′ are the same or different and represent a phenyl, 5- to 10-membered heteroaryl, 5- to 10-membered heterocyclyl or C 3 -C 8 carbocyclyl moiety; each L 1 and L 4 is the same or different and represents a C 1 -C 4 alkylene or a C 1 -C 4 hydroxyalkylene group; each Y 1 and Y 4 is the same or different and represents —CO—, —SO— or —S(O) 2 —; each L 1 ′ and L 4 ′ is the same or different and represents hydrogen or a C 1 -C 4 alkyl group; and each Het 1 and Het 4 is the same or different and represents —O—, —S— or —NR′—, wherein R′ is hydrogen or a C 1 -C 4 alkyl group, the phenyl, heteroaryl, heterocyclyl and carbocyclyl moieties in R 1 and R 4 being optionally fused to a phenyl, 5- to 10-membered heteroaryl or 5- to 10-membered heterocyclyl ring; and the phenyl, heteroaryl, heterocyclyl and carbocyclyl moieties in R 1 and R 4 being unsubstituted or substituted by (a) a single unsubstituted substituent selected from —(C 1 -C 4 alkyl)-X 1 , —CO 2 R′, —SO 2 NR′R″, —S(O) 2 —R′, —CONR′R″, —NR′—CO—R′″, —NR′—S(O) 2 —R′″, —CO—NR′—(C 1 -C 4 alkyl)-NR′R″ and —CO—O—(C 1 -C 4 alkyl)-NR′R″ and/or (b) 1, 2 or 3 unsubstituted substituents selected from —(C 1 -C 4 alkyl)-X 2 , halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 hydroxyalkyl, hydroxy, cyano, nitro and —NR′R″, wherein X 1 is —CO 2 R′, —SO 2 —R′, —NR′—CO 2 —R″, —NR′—S(O) 2 —R′″, —CONR′R″ or —SO 2 —NR′R″, each X 2 is the same or different and is cyano, nitro or —NR′R″, each R′ and R″ is the same or different and represents hydrogen or C 1 -C 4 alkyl and each R′″ is the same or different and represents C 1 -C 4 alkyl.

  化合物是公式（I）的二苯基衍生物，或其药学上可接受的盐，其中：R1是C1-C6烷基或基-A1，-L1-A1，-A1-A1'，-L1-A1-A1'，-A1-L1-A1'，-A1-Y1-A1'，-A1-Het1-A1'，-L1-A1-Y1-A1'，-L1-A1-Het1-A1'，-L1-Het1-A1，-L1-Y1-A1，-L1-Y1-Het1-A1，-L1-Het1-Y1-A1，-L1-Y1-Het1-L1'，-A1-Y1-Het1-A1'，-A1-Het1-Y1-A1'，-A1-Het1-L1-A1'，-A1-L1-Het1-A1'或-L1-Het1-L1'的基团；A和B相同或不同，每个代表直接键或-CO-NR'，-NR'-CO，-NR'-CO2，-CO，-NR'-CO-NR"，-NR'-S（O）2，-S（O）2-NR'，-SO2，-NR'，-NR'-CO-CO-，-CO-O-，-O-CO-，-（C1-C2烷基）-NR'或-（C1-C2羟基烷基）-NR'基团，其中R'和R"相同或不同，每个代表氢或C1-C4烷基；-R2和R3相同或不同，每个代表C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基或卤素；n和m相同或不同，每个代表0或1；R4是C1-C6烷基或基-A4，-L4-A4，-A4-A4'，-L4-A4-A4'，-A4-L4-A4'，-A4-Y4-A4'，-A4-Het4-A4'，-L4-A4-Y4-A4'，-L4-A4-Het4-A4'，-L4-Het4-A4，-L4-Y4-A4，-L4-Y4-Het4-A4，-L4-Het4-Y4-A4，-L4-Y4-Het4-L4'，-A4-Y4-Het4-A4'，-A4-Het4-Y4-A4'，-A4-Het4-L4-A4'，-A4-L4-Het4-A4'或-L4-Het4-L4'，每个A1，A4，A1'和A4'相同或不同，代表苯基，5-至10-成员杂芳基，5-至10-成员杂环基或C3-C8碳环基基团；每个L1和L4相同或不同，代表C1-C4烷基或C1-C4羟基烷基基团；每个Y1和Y4相同或不同，代表-CO-，-SO-或-S（O）2-；每个L1'和L4'相同或不同，代表氢或C1-C4烷基基团；每个Het1和Het4相同或不同，代表-O-，-S-或-NR'-，其中R'是氢或C1-C4烷基，R1和R4中的苯基，杂芳基，杂环基和碳环基基团可以选择地与苯基，5-至10-成员杂芳基或5-至10-成员杂环基环融合；R1和R4中的苯基，杂芳基，杂环基和碳环基基团可以未经取代或经过（a）单个未取代的取代基的取代，所选的取代基为-（C1-C4烷基）-X1，-CO2R'，-SO2NR'R"，-S（O）2-R'，-CONR'R"，-NR'-CO-R'"，-NR'-S（O）2-R'"，-CO-NR'（C1-C4烷基）-NR'R"和-CO-O-（C1-C4烷基）-NR'R"和/或（b）1,2或3个未取代的取代基，所选的取代基为-（C1-C4烷基）-X2，卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，C1-C4羟基烷基，羟基，氰基，硝基和-NR'R"，其中X1为-CO2R'，-SO2-R'，-NR'-CO2-R"，-NR'-S（O）2-R'"，-CONR'R"或-SO2-NR'R"，每个X2相同或不同，为氰基，硝基或-NR'R"，每个R'和R"相同或不同，代表氢或C1-C4烷基，每个R'"相同或不同，代表C1-C4烷基。
• Biphenyl derivatives and their use in treating hepatitis C
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08008303B2

  公开（公告）日：2011-08-30

  Use of a compound which is a biphenyl derivative of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the treatment of Hepatitis C wherein the variables are described herein.

  使用公式（I）的二苯基衍生物化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗丙型肝炎，其中变量在此处描述。
• BIPHENYL DERIVATIVES AND THEIR USE IN TREATING HEPATITIS C
  申请人：Arrow Therapeutics Limited

  公开号：EP1940786A1

  公开（公告）日：2008-07-09
• US8008303B2
  申请人：——

  公开号：US8008303B2

  公开（公告）日：2011-08-30
• [EN] BIPHENYL DERIVATIVES AND THEIR USE IN TREATING HEPATITIS C<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BIPHÉNYLE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C
  申请人：ARROW THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2007031791A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  [EN] A compound which is a biphenyl derivative of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: R₁ is a C₁-C₆ alkyl group or a moiety -A₁, -L₁-A₁, -A₁-A₁', -L₁-A₁-A₁', -A₁-L₁-A₁', -A₁-Y₁-A₁', -A₁-Het₁-A₁', -L₁-A₁-Y₁-A₁', -L₁-A₁-Het₁-A₁', -L₁-Het₁-A₁, -L₁-Y₁-A₁, -L₁-Y₁-Het₁-A₁, -L₁-Het₁-Y₁-A₁, -L₁-Y₁-Het₁-L₁', -A₁-Y₁-Het₁-A₁', -A₁-Het₁-Y₁-A₁', -A₁-Het₁-L₁-A₁', -A₁-L₁-Het₁-A₁' or -L₁-Het₁-L₁'; - A and B are the same or different and each represent a direct bond or a -CO- NR'-, -NR'-CO-, -NR'-CO₂-, -CO-, -NR'-CO-NR''-, -NR'-S(O)₂-, -S(O)₂-NR'-, -SO₂-, -NR'-, -NR'-CO-CO-, -CO-O-, -O-CO-, -(C₁-C₂ alkylene)-NR'- or -(C₁-C₂ hydroxyalkylene)-NR' - moiety, wherein R' and R'' are the same or different and each represent hydrogen or C₁-C₄ alkyl; - R₂ and R₃ are the same or different and each represent C₁-C₄ alkyl, C₁-C₄ alkoxy, C₁-C₄ haloalkyl, C₁-C₄ haloalkoxy or halogen; n and m are the same or different and each represent 0 or 1 ; R₄ is a C₁-C₆ alkyl group or a moiety -A₄, -L₄-A₄, -A₄-A₄', -L₄-A₄-A₄' , -A₄-L₄-A₄', -A₄-Y₄-A₄', -A₄-Het₄-A₄', -L₄-A₄-Y₄-A₄', -L₄-A₄-Het₄-A₄', -L₄-Het₄-A₄, -L₄-Y₄-A₄, -L₄-Y₄-Het₄-A₄, -L₄-Het₄-Y₄-A₄, -L₄-Y₄-Het₄-L₄', -A₄-Y₄-Het₄-A₄', -A₄-Het₄-Y₄-A₄', -A₄-Het₄-L₄-A₄', -A₄-L₄-Het₄-A₄' or -L₄-Het₄-L₄', each A₁, A₄, A₁' and A₄' are the same or different and represent a phenyl, 5- to 10- membered heteroaryl, 5- to 10- membered heterocyclyl or C₃-C₈ carbocyclyl moiety; each L₁ and L₄ is the same or different and represents a C₁-C₄ alkylene or a C₁-C₄ hydroxyalkylene group; each Y₁ and Y₄ is the same or different and represents -CO-, -SO- or -S(O)₂-; each L₁' and L₄' is the same or different and represents hydrogen or a C₁-C₄ alkyl group; and each Het₁ and Het₄ is the same or different and represents -O-, -S- or -NR'-, wherein R' is hydrogen or a C₁-C₄ alkyl group, the phenyl, heteroaryl, heterocyclyl and carbocyclyl moieties in R₁ and R₄ being optionally fused to a phenyl, 5- to 10- membered heteroaryl or 5- to 10- membered heterocyclyl ring; and the phenyl, heteroaryl, heterocyclyl and carbocyclyl moieties in R₁ and R₄ being unsubstituted or substituted by (a) a single unsubstituted substituent selected from -(C₁-C₄ alkyl)-X₁, -CO₂R', -SO₂NR'R'', -S(O)₂-R', -CONR'R'', -NR'-CO-R''', -NR'-S(O)₂-R''', -CO-NR'-(C₁-C₄ alkyl)-NR'R'' and -CO-O-(C₁-C₄ alkyl)-NR'R'' and/or (b) 1, 2 or 3 unsubstituted substituents selected from -(C₁-C₄ alkyl)-X₂, halogen, C₁-C₄ alkyl, C₁-C₄ alkoxy, C₁-C₄ haloalkyl, C₁-C₄ haloalkoxy, C₁-C₄ hydroxyalkyl, hydroxy, cyano, nitro and -NR'R'', wherein X₁ is -CO₂R', -SO₂-R', -NR'-CO₂-R'', -NR'-S(O)₂-R''', -CONR'R'' or -SO₂-NR'R'', each X₂ is the same or different and is cyano, nitro or -NR'R'', each R' and R'' is the same or different and represents hydrogen or C₁-C₄ alkyl and each R''' is the same or different and represents C₁-C₄ alkyl.
  [FR] La présente invention concerne un composé qui est un dérivé de biphényle de la formule (I), ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel : R₁ est un groupe ou fragment alkyle en C₁-C₆ -A₁, -L₁-A₁, -A₁-A₁', -L₁-A₁-A₁', -A₁-L₁-A₁', -A₁-Y₁-A₁', -A₁-Het₁-A₁', -L₁-A₁-Y₁-A₁', -L₁-A₁-Het₁-A₁', -L₁-Het₁-A₁, -L₁-Y₁-A₁, -L₁-Y₁-Het₁-A₁, -L₁-Het₁-Y₁-A₁, -L₁-Y₁-Het₁-L₁', -A₁-Y₁-Het₁-A₁', -A₁-Het₁-Y₁-A₁', -A₁-Het₁-L₁-A₁', -A₁-L₁-Het₁-A₁' ou -L₁-Het₁-L₁' ; - A et B sont égaux ou différents et chacun représente un lien direct ou un fragment -CO- NR'-, -NR'-CO-, -NR'-CO₂-, -CO-, -NR'-CO-NR''-, -NR'-S(O)₂-, -S(O)₂-NR'-, -SO₂-, -NR'-, -NR'-CO-CO-, -CO-O-, -O-CO-, -(alkylène en C₁-C₂)-NR'- ou -(hydroxyalkylène en C₁-C₂)-NR'-, dans lequel R' et R'' sont égaux ou différents et chacun représente un hydrogène ou alkyle en C₁-C₄ ; - R₂ et R₃ sont égaux ou différents et chacun représente alkyle en C₁-C₄, alcoxy en C₁-C₄, haloalkyle en C₁-C₄, haloalcoxy en C₁-C₄ ou halogène; n et m sont égaux ou différents et chacun représente 0 ou 1 ; R₄ est un groupe ou fragment alkyle en C₁-C₆ -A₄, -L₄-A₄, -A₄-A₄', -L₄-A₄-A₄' , -A₄-L₄-A₄', -A₄-Y₄-A₄', -A₄-Het₄-A₄', -L₄-A₄-Y₄-A₄', -L₄-A₄-Het₄-A₄', -L₄-Het₄-A₄, -L₄-Y₄-A₄, -L₄-Y₄-Het₄-A₄, -L₄-Het₄-Y₄-A₄, -L₄-Y₄-Het₄-L₄', -A₄-Y₄-Het₄-A₄', -A₄-Het₄-Y₄-A₄', -A₄-Het₄-L₄-A₄', -A₄-L₄-Het₄-A₄' ou -L₄-Het₄-L₄', chaque A₁, A₄, A₁' et A₄' est égal ou différent et représente un phényle, hétéroaryle ayant de 5 à 10 éléments, hétérocyclyle ayant de 5 à 10 éléments ou un fragment de carbocyclyle en C₃-C₈ ; chaque L₁ et L₄ est égal ou différent et représente un alkylène en C₁-C₄ ou un groupe hydroxyalkylène en C₁-C₄ ; chaque Y₁ et Y₄ est égal ou différent et représente -CO-, -SO- ou -S(O)₂- ; chaque L₁' et L₄' est égal ou différent et représente un hydrogène ou un groupe alkyle C₁-C₄ ; et chaque Het₁ et Het₄ est égal ou différent et représente -O-, -S- ou -NR'-, dans lequel R' est un hydrogène ou un groupe alkyle en C₁-C₄, les fragments de phényle, hétéroaryle, hétérocyclyle et carbocyclyle dans R₁ et R₄ étant éventuellement soudés à un anneau de phényle, hétéroaryle ayant de 5 à 10 éléments ou hétérocyclyle ayant de 5 à 10 éléments ; et les fragments de phényle, hétéroaryle, hétérocyclyle et carbocyclyle dans R₁ et R₄ n'étant pas substitués ou étant substitués par (a) un unique substituant non substitué sélectionné parmi -(alkyle en C₁-C₄)-X₁, -CO₂R', -SO₂NR'R'', -S(O)₂-R', -CONR'R'', -NR'-CO-R''', -NR'-S(O)₂-R''', -CO-NR'-(alkyle en C₁-C₄)-NR'R'' et -CO-O-(alkyle en C₁-C₄)-NR'R'' et/ou (b) 1, 2 ou 3 substituants non substitués sélectionnés parmi -(alkyle en C₁-C₄)-X₂, halogène, alkyle en C₁-C₄, alcoxy en C₁-C₄, haloalkyle en C₁-C₄, haloalcoxy en C₁-C₄, hydroxyalkyle en C₁-C₄, hydroxy, cyano, nitro et -NR'R'',_{dans lequel X1 est -CO2R', -SO2-R', -NR'-CO2-R'', -NR'-S(O)2-R''', -CONR'R'' ou -SO2-NR'R'', chaque X2 est égal ou différent et est cyano, nitro ou -NR'R'', chaque R' et R'' est égal ou différent et représente hydrogène ou alkyle en C1-C4 et chaque R''' est égal ou différent et représente alkyle en C1-C4.}