3-<1-<3-(methylamino)propyl>-3-indolyl>-4-(1-methyl-3-indolyl)-1H-pyrrole-2,5-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-<1-<3-(methylamino)propyl>-3-indolyl>-4-(1-methyl-3-indolyl)-1H-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: Bisindolylmaleimide 7；3-[1-[3-(methylamino)propyl]indol-3-yl]-4-(1-methylindol-3-yl)pyrrole-2,5-dione
• 化学式: C₂₅H₂₄N₄O₂
• 分子量: 412.491
• InChiKey: AOUNSDICPNJTQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  68.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-[1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-3-基]-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮 在 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-<1-<3-(methylamino)propyl>-3-indolyl>-4-(1-methyl-3-indolyl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  蛋白激酶C的抑制剂。2.取代的bisindolylmaleimide具有增强的效能和选择性。

  摘要：

  天然产物星形孢菌素抑制蛋白激酶C（PKC）的假设模式已被用作设计取代母体化合物具有更高效能的取代双吲哚基马来酰亚胺的基础。构效关系与抑制剂中阳离子基团与酶中羧酸酯基团的相互作用一致，最有效的化合物的Ki为3 nM。尽管PKA和PKC的ATP结合区域之间存在广泛的序列同源性，但这些抑制剂与ATP竞争，但仅在高得多的浓度下抑制cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）。对三种化合物进行了进一步评估，发现它们可抑制人类同种异体混合淋巴细胞反应，这表明PKC抑制剂在免疫抑制治疗中的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm00084a004

文献信息

• Polymer conjugates of protein kinase C inhibitors
  申请人：Shearwater Corporation

  公开号：US20030143185A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  The invention provides polymer conjugates of protein kinase C (PKC) inhibitors comprising a polymer, such as poly(ethylene glycol), covalently attached to a PKC inhibitor, such as a bisindolylmaleimide molecule. The linkage between the polymer and the PKC inhibitor is preferably hydrolytically degradable. The invention also includes a pharmaceutical composition comprising a polymer conjugate of a PKC inhibitor and a method of treating any condition responsive to a PKC inhibitor by administering a polymer conjugate of the invention.

  本发明提供了蛋白激酶 C (PKC) 抑制剂的聚合物共轭物，该共轭物由聚合物（如聚乙二醇）与 PKC 抑制剂（如双吲哚马来酰亚胺分子）共价连接而成。聚合物与 PKC 抑制剂之间的连接最好是可水解降解的。本发明还包括一种药物组合物，其中包含一种 PKC 抑制剂的聚合物共轭物，以及一种通过施用本发明的聚合物共轭物来治疗对 PKC 抑制剂有反应的任何病症的方法。
• POLYMER CONJUGATES OF PROTEIN KINASE C INHIBITORS
  申请人：Nektar Therapeutics Al, Corporation

  公开号：EP1441772A2

  公开（公告）日：2004-08-04
• [EN] POLYMER CONJUGATES OF PROTEIN KINASE C INHIBITORS<br/>[FR] CONJUGUES POLYMERES D'INHIBITEURS DE PROTEINE KINEASE C
  申请人：SHEARWATER CORP

  公开号：WO2003037384A2

  公开（公告）日：2003-05-08

  The invention provides polymer conjugates of protein kinase C (PKC) inhibitors comprising a polymer, such as poly(ethylene glycol), covalently attached to a PKC inhibitor, such as a bisindolylmaleimide molecule. The linkage between the polymer and the PKC inhibitor is preferably hydrolytically degradable. The invention also includes a pharmaceutical composition comprising a polymer conjugate of a PKC inhibitor and a method of treating any condition responsive to a PKC inhibitor by administering a polymer conjugate of the invention.
• Inhibitors of protein kinase C. 2. Substituted bisindolylmaleimides with improved potency and selectivity
  作者：Peter D. Davis、Lucy H. Elliott、William Harris、Christopher H. Hill、Steven A. Hurst、Elizabeth Keech、M. K. Hari Kumar、Geoffrey Lawton、John S. Nixon、Sandra E. Wilkinson

  DOI：10.1021/jm00084a004

  日期：1992.3

  inhibition of protein kinase C (PKC) by the natural product staurosporine has been used as a basis for the design of substituted bisindolylmaleimides with improved potency over the parent compound. Structure-activity relationships were consistent with the interaction of a cationic group in the inhibitor with a carboxylate group in the enzyme, and the most potent compound had a Ki of 3 nM. The inhibitors were

  天然产物星形孢菌素抑制蛋白激酶C（PKC）的假设模式已被用作设计取代母体化合物具有更高效能的取代双吲哚基马来酰亚胺的基础。构效关系与抑制剂中阳离子基团与酶中羧酸酯基团的相互作用一致，最有效的化合物的Ki为3 nM。尽管PKA和PKC的ATP结合区域之间存在广泛的序列同源性，但这些抑制剂与ATP竞争，但仅在高得多的浓度下抑制cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）。对三种化合物进行了进一步评估，发现它们可抑制人类同种异体混合淋巴细胞反应，这表明PKC抑制剂在免疫抑制治疗中的潜在用途。