threosyl phosphonate nucleoside

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: threosyl phosphonate nucleoside
• 英文别名: 1'α-(adenin-9-yl)-2'-deoxy-3'-O-phosphonomethyl-L-threose；[(3R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)tetrahydrofuran-3-yl]oxymethylphosphonic acid；[(3R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-3-yl]oxymethylphosphonic acid
• 化学式: C₁₀H₁₄N₅O₅P
• 分子量: 315.225
• InChiKey: APGJDGUNUMWBON-RNFRBKRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  threosyl phosphonate nucleoside 、 (S)-propyl 2-amino-3-phenylpropanoate hydrochloride 在 三甲胺 、 2,2'-二硫二吡啶 、 三苯基膦 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 0.25h， 以73%的产率得到1'α-(adenin-9-yl)-2'-deoxy-3'-O-{[N,N-bis(n-propyl-L-phenylalaninate)]methylphosphonobisamidate}-L-threose
  参考文献：
  名称：

  脱氧苏糖核苷磷酸酯的酰胺化物前药可作为HIV和HBV复制的双重抑制剂

  摘要：

  已经进行了具有天然核碱基腺嘌呤，胸腺嘧啶，胞嘧啶和鸟苷的四个l -2'-脱氧-苏糖酸核苷膦酸酯的合成。特别是含有腺嘌呤类似物（PMDTA）被赋予有效的抗病毒活性显示EC 50 4.69μM的抗HIV-1和EC 50针对HBV 0.5μM的值，而完全缺乏细胞毒性。PMDTA的许多膦酰单酰胺酸酯和膦酰双酰胺酸酯前药的合成导致抗病毒效力的提高。最有效的同类物是l-天冬氨酸二异戊酯苯氧基前药和l-苯丙氨酸丙酯膦酰二氨基甲酸酯前药，在低纳摩尔范围内显示抗HIV和抗HBV活性，选择性指数超过300。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01260
• 作为产物：
  描述：

  1′α-(N6-benzoyladenin-9-yl)-2′-O-benzoyl-L-threose 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基溴硅烷 、 氨 、 sodium hydride 、 N,N'-硫羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.91h， 生成 threosyl phosphonate nucleoside
  参考文献：
  名称：

  脱氧苏糖核苷磷酸酯的酰胺化物前药可作为HIV和HBV复制的双重抑制剂

  摘要：

  已经进行了具有天然核碱基腺嘌呤，胸腺嘧啶，胞嘧啶和鸟苷的四个l -2'-脱氧-苏糖酸核苷膦酸酯的合成。特别是含有腺嘌呤类似物（PMDTA）被赋予有效的抗病毒活性显示EC 50 4.69μM的抗HIV-1和EC 50针对HBV 0.5μM的值，而完全缺乏细胞毒性。PMDTA的许多膦酰单酰胺酸酯和膦酰双酰胺酸酯前药的合成导致抗病毒效力的提高。最有效的同类物是l-天冬氨酸二异戊酯苯氧基前药和l-苯丙氨酸丙酯膦酰二氨基甲酸酯前药，在低纳摩尔范围内显示抗HIV和抗HBV活性，选择性指数超过300。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01260

文献信息

• [EN] NOVEL ANTIVIRAL COMPOUNDS, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR USE FOR TREATING VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIVIRAUX, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION, ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2016174081A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention relates to novel pro-drugs of L-2'-deoxythreose nucleoside phosphonates, such as phosphoramidate, phosphorodiamidate and phospho-diester prodrugs. The invention also relates to a process for preparing these novel prodrugs of nucleoside phosphonates. The invention also relates to the use of these novel phosphonatemodified nucleosides to treat or prevent viral infections and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections, particularly infections with viruses belonging to the HBV family.

  本发明涉及L-2'-去氧核糖核苷膦酸酯的新型前药，如磷酰胺酯、磷酰二胺酯和磷酰二酯前药。该发明还涉及制备这些新型核苷膦酸酯前药的方法。该发明还涉及使用这些新型膦酸酯修饰的核苷来治疗或预防病毒感染，并将其用于制造用于治疗或预防病毒感染的药物，特别是治疗属于HBV家族病毒感染的药物。
• Phosponate nucleosides useful as active ingredients in pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections, and intermediates for their production
  申请人：Herdewijn Piet

  公开号：US20070185062A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention relates to novel phosponate nucleosides, more specifically to novel phosponalkoxy substituted nucleosides. The invention further relates to compounds having HIV (Human Immunodeficiency Virus) replication inhibiting properties and to compounds having antiviral activities with respect to other viruses. The invention also relates to methods for preparation of all such compounds and pharmaceutical compositions comprising them. The invention further relates to the use of said compounds as a medicine and in the manufacture of a medicament useful for the treatment of subjects suffering from HIV infection, as well as for treatment of other viral, retroviral or lentiviral infections and to the treatment of animals suffering from FIV, viral, retroviral or lentiviral infections.

  本发明涉及新型磷酸酯核苷，更具体地涉及新型磷酸酯烷氧基取代核苷。本发明还涉及具有抑制HIV（人类免疫缺陷病毒）复制作用的化合物，以及具有抗其他病毒活性的化合物。本发明还涉及制备所有这些化合物的方法和包含它们的制药组合物。本发明还涉及将所述化合物用作药物以及制造有用于治疗HIV感染患者的药物，以及用于治疗其他病毒、逆转录病毒或慢病毒感染和治疗患有FIV、病毒、逆转录病毒或慢病毒感染的动物的药物的用途。
• PHOSPONATE NUCLEOSIDES USEFUL AS ACTIVE INGREDIENTS IN PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS, AND INTERMEDIATES FOR THEIR PRODUCTION
  申请人：K.U.Leuven Research & Development

  公开号：EP1720890B1

  公开（公告）日：2015-05-20
• NOVEL ANTIVIRAL COMPOUNDS, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR USE FOR TREATING VIRAL INFECTIONS
  申请人：KU LEUVEN RESEARCH & DEVELOPMENT

  公开号：US20180105552A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention relates to novel pro-drugs of L-2′-deoxythreose nucleoside phosphonates, such as phosphoramidate, phosphorodiamidate and phospho-diester pro-drugs. The invention also relates to a process for preparing these novel prodrugs of nucleoside phosphonates. The invention also relates to the use of these novel phosphonate-modified nucleosides to treat or prevent viral infections and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections, particularly infections with viruses belonging to the HBV family.
• US8076310B2
  申请人：——

  公开号：US8076310B2

  公开（公告）日：2011-12-13