(3R,4R)-tert-butyl 3-((6-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpyridin-2-yl)methyl)-4-(2-((2,2-difluoro-2-phenylethyl)amino)ethoxy)pyrrolidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3R,4R)-tert-butyl 3-((6-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpyridin-2-yl)methyl)-4-(2-((2,2-difluoro-2-phenylethyl)amino)ethoxy)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3R,4R)-3-[[6-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-4-methylpyridin-2-yl]methyl]-4-[2-[(2,2-difluoro-2-phenylethyl)amino]ethoxy]pyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₃₆H₅₂F₂N₄O₇
• 分子量: 690.828
• InChiKey: ASWIGXMOOHADSV-NAKRPHOHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-Boc-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 二甲基硫 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 臭氧 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 63.42h， 生成 (3R,4R)-tert-butyl 3-((6-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpyridin-2-yl)methyl)-4-(2-((2,2-difluoro-2-phenylethyl)amino)ethoxy)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Improved Synthesis of Chiral Pyrrolidine Inhibitors and Their Binding Properties to Neuronal Nitric Oxide Synthase

  摘要：

  We report an efficient synthetic route to chiral pyrrolidine inhibitors of neuronal nitric oxide synthase (nNOS) and crystal structures of the inhibitors bound to nNOS and to endothelial NOS. The new route enables versatile structure-activity relationship studies on the pyrrolidine-based scaffold, which can be beneficial for further development of nNOS inhibitors. The X-ray crystal structures of five new fluorine-containing inhibitors bound to nNOS provide insights into the effect of the fluorine atoms on binding.

  DOI：

  10.1021/jm200411j

文献信息

• Chiral Synthesis of Pyrrolidine Core Compounds en route to Neuronal Nitric Oxide Synthase Inhibitors
  申请人：Northwestern University

  公开号：US20140228578A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  A chiral synthesis of pyrrolidine compounds en route to selective neuronal nitric oxide synthase inhibitors, and representative inhibitor compounds heretofore unattainable.

  一种手性合成吡咯烷化合物的方法，以获得选择性神经元一氧化氮合酶抑制剂，并获得迄今为止无法获得的代表性抑制剂化合物。
• US9212161B2
  申请人：——

  公开号：US9212161B2

  公开（公告）日：2015-12-15
• US9758507B2
  申请人：——

  公开号：US9758507B2

  公开（公告）日：2017-09-12
• Improved Synthesis of Chiral Pyrrolidine Inhibitors and Their Binding Properties to Neuronal Nitric Oxide Synthase
  作者：Fengtian Xue、James M. Kraus、Kristin Jansen Labby、Haitao Ji、Jan Mataka、Guoyao Xia、Huiying Li、Silvia L. Delker、Linda J. Roman、Pavel Martásek、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/jm200411j

  日期：2011.9.22

  We report an efficient synthetic route to chiral pyrrolidine inhibitors of neuronal nitric oxide synthase (nNOS) and crystal structures of the inhibitors bound to nNOS and to endothelial NOS. The new route enables versatile structure-activity relationship studies on the pyrrolidine-based scaffold, which can be beneficial for further development of nNOS inhibitors. The X-ray crystal structures of five new fluorine-containing inhibitors bound to nNOS provide insights into the effect of the fluorine atoms on binding.