(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl (2R,5R)-5-(4-amino-5-fluoro-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl (2R,5R)-5-(4-amino-5-fluoro-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate
• 英文别名: Isomer-II of EMTRI-111；[(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (2R,5R)-5-(4-amino-5-fluoro-2-oxopyrimidin-1-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₆FN₃O₄S
• 分子量: 399.487
• InChiKey: AUTCQXVTOIJYOT-VVFHAYQLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己基 (2R,5R)-5-乙酰氧基-1,3-恶噻戊环-2-羧酸酯 在 三甲基氯硅烷 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (2R,5S)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1,3-噁噻烷-2-羧酸 (1R,2S,5R)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酯 、 (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl (2R,5R)-5-(4-amino-5-fluoro-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  三甲基氯硅烷-碘化钠促进 Vorbrüggen 糖基化合成 (±)-恩曲他滨和 (±)-拉米夫定

  摘要：

  通过将水和碘化钠 (NaI) 与三甲基氯硅烷 (TMSCl) 简单结合，可以在生产 HIV 基本药物恩曲他滨 (FTC) 和拉米夫定 (3TC) 的途中促进 Vorbrüggen 糖基化。湿溶剂（0.1 M 水）中的 TMSCl–NaI 激活 1,3-氧杂硫杂环戊酯供体，用于甲硅烷基化胞嘧啶衍生物的N-糖基化，从而产生高达 95% 的产率和 >20:1 dr的顺式-氧杂硫杂环戊烷产物。该伸缩序列之后是重结晶和硼氢化物还原，导致从酒石酸二酯快速合成 (±)-FTC/3TC。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c02772

文献信息

• Synthesis of (±)-Emtricitabine and (±)-Lamivudine by Chlorotrimethylsilane–Sodium Iodide-Promoted Vorbrüggen Glycosylation
  作者：Sarah Jane Mear、Long V. Nguyen、Ashley J. Rochford、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02772

  日期：2022.3.4

  By simple combination of water and sodium iodide (NaI) with chlorotrimethylsilane (TMSCl), promotion of a Vorbrüggen glycosylation en route to essential HIV drugs emtricitabine (FTC) and lamivudine (3TC) is achieved. TMSCl–NaI in wet solvent (0.1 M water) activates a 1,3-oxathiolanyl acetate donor for N-glycosylation of silylated cytosine derivatives, leading to cis-oxathiolane products with up to

  通过将水和碘化钠 (NaI) 与三甲基氯硅烷 (TMSCl) 简单结合，可以在生产 HIV 基本药物恩曲他滨 (FTC) 和拉米夫定 (3TC) 的途中促进 Vorbrüggen 糖基化。湿溶剂（0.1 M 水）中的 TMSCl–NaI 激活 1,3-氧杂硫杂环戊酯供体，用于甲硅烷基化胞嘧啶衍生物的N-糖基化，从而产生高达 95% 的产率和 >20:1 dr的顺式-氧杂硫杂环戊烷产物。该伸缩序列之后是重结晶和硼氢化物还原，导致从酒石酸二酯快速合成 (±)-FTC/3TC。