3-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]phenyl]sulfonyl-8-azaspiro[4.5]decane-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]phenyl]sulfonyl-8-azaspiro[4.5]decane-3-carboxamide
• 英文别名: 3-[4-[4-(Trifluoromethoxy)phenoxy]phenyl]sulfonyl-8-azaspiro[4.5]decane-3-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₂₅F₃N₂O₅S
• 分子量: 498.523
• InChiKey: AVDZDFIOJPXTKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  O8-tert-butyl O3-methyl 3-(4-fluorophenyl)sulfonyl-8-azaspiro[4.5]decane-3,8-dicarboxylate 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 caesium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]phenyl]sulfonyl-8-azaspiro[4.5]decane-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  表型筛选发现新型化学系列作为高效抗出血药

  摘要：

  为了找到新的化学系列作为抗纤维蛋白溶解剂，我们探索了带有不同锌结合基团（ZBGs）的α-苯基磺酰基-α-螺哌啶，以靶向那些参与纤维蛋白溶解过程的金属蛋白酶：MMP3和MMP10。出乎意料的是，所有这些新化学系列均对这些金属蛋白酶没有活性。然而，在使用血栓弹力测定法和人全血的表型功能测定中，一些新分子保留了抗纤维蛋白溶解活性。进一步的优化导致化合物38在体内作为一种有效的抗纤维蛋白溶解剂，在低300倍剂量的情况下，其功效比目前的护理标准（氨甲环酸，TXA）高三倍。最后，为了破译导致这种表型反应的潜在作用方式，使用了基于亲和力的探针成功设计了39种抗体来识别参与此反应的靶标：纤溶过程中潜在的未知作用机制。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00549

文献信息

• [EN] NEW ANTIFIBRINOLYTIC COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIFIBRINOLYTIQUES
  申请人：PROYECTO BIOMEDICINA CIMA SL

  公开号：WO2015104343A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  It relates to spirocyclic compounds of formula (I), or pharmaceutically or veterinary acceptable salts thereof, or any stereoisomers either of the compounds of formula (I) or of their pharmaceutically or veterinary acceptable salts, wherein A and B form a spirocyclic ring system wherein the spiro atom connecting A and B is a carbon atom and wherein A is a known 3-to 8- membered carbocyclic or heterocyclic monocyclic ring or a known 6-to 18- membered carbocyclic or heterocyclic polycyclic ring system; B is a known 4- to 7-membered carbocyclic or heterocyclic monocyclic ring; C is phenyl or a known 5-to 6-membered heteroaromatic ring; and Z and R1-R7 are as defined herein. It also relates to pharmaceutical or veterinary compositions containing them, and to their use in medicine, in particular as antifibrinolytic and antihemorrhagic agents.

  它涉及到式(I)的螺环化合物，或其在药学或兽医学上可接受的盐，或者是式(I)化合物或其在药学或兽医学上可接受的盐的任何立体异构体，其中A和B形成一个螺环系统，其中连接A和B的螺原子是一个碳原子，A是已知的3至8成员碳环或杂环单环，或已知的6至18成员碳环或杂环多环系统；B是已知的4至7成员碳环或杂环单环；C是苯基或已知的5至6成员杂芳环；Z和R1-R7如本文所定义。它还涉及含有它们的药学或兽医学组合物，并且它们在医学上的使用，特别是作为抗纤溶和止血药剂。
• Phenotypic Screening To Discover Novel Chemical Series as Efficient Antihemorrhagic Agents
  作者：Irene de Miguel、Josune Orbe、Juan A. Sánchez-Arias、José A. Rodríguez、Agustina Salicio、Obdulia Rabal、Miriam Belzunce、Elena Sáez、Musheng Xu、Wei Wu、Haizhong Tan、Hongyu Ma、José A. Páramo、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00549

  日期：2018.5.10

  metalloproteinases; however, several new molecules retained the antifibrinolytic activity in a phenotypic functional assay using thromboelastometry and human whole blood. Further optimization led to compound 38 as a potent antifibrinolytic agent in vivo, three times more efficacious than the current standard-of-care (tranexamic acid, TXA) at 300 times lower dose. Finally, in order to decipher the underlying

  为了找到新的化学系列作为抗纤维蛋白溶解剂，我们探索了带有不同锌结合基团（ZBGs）的α-苯基磺酰基-α-螺哌啶，以靶向那些参与纤维蛋白溶解过程的金属蛋白酶：MMP3和MMP10。出乎意料的是，所有这些新化学系列均对这些金属蛋白酶没有活性。然而，在使用血栓弹力测定法和人全血的表型功能测定中，一些新分子保留了抗纤维蛋白溶解活性。进一步的优化导致化合物38在体内作为一种有效的抗纤维蛋白溶解剂，在低300倍剂量的情况下，其功效比目前的护理标准（氨甲环酸，TXA）高三倍。最后，为了破译导致这种表型反应的潜在作用方式，使用了基于亲和力的探针成功设计了39种抗体来识别参与此反应的靶标：纤溶过程中潜在的未知作用机制。