2-methyl-6-nitro-2-({[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]oxy}methyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]oxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-methyl-6-nitro-2-({[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]oxy}methyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]oxazole
• 英文别名: 2-methyl-6-nitro-2-[[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]oxymethyl]-3H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazole
• 化学式: C₁₃H₁₁F₃N₄O₄
• 分子量: 344.25
• InChiKey: AYKXKCUKZDPGIS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-1-((2-methyloxiran-2-yl)methyl)-4-nitro-1H-imidazole 、 6-(三氟甲基)吡啶-3-醇 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以25%的产率得到2-methyl-6-nitro-2-({[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]oxy}methyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]oxazole
  参考文献：
  名称：

  重新定位抗结核的6-硝基-2,3-二氢咪唑并[2,1- b ] [1,3]恶唑类药物用于被忽视的热带病：内脏利什曼病的临床前候选者的结构-活性研究

  摘要：

  6-硝基-2,3-二氢咪唑[2,1- b最初在临床试验用药前驱体前药（PA-824）的备用程序中研究了[] [1,3]恶唑衍生物的结核病。表型筛选针对动素体疾病的代表性实例出乎意料地导致了DNDI-VL-2098的鉴定为潜在的内脏利什曼病（VL）的同类药物候选者。然后进行了其他工作来描述其基本结构特征，目的是在不损害针对VL的活性的情况下提高其溶解度和安全性。尽管4-硝基咪唑部分是特别需要的，但对芳氧基侧链的一些修饰是很好的耐受性，例如，将连接的氧交换成氮（或哌嗪），联芳基延伸以及用吡啶取代苯环。几种较不亲脂的类似物显示出改善的水溶性，尽管对肝微粒体的稳定性变化很大，但特别是在低pH下。在评估小鼠急性模型后利什曼原虫多诺万尼感染中，一种苯基吡啶衍生物（37）脱颖而出，其功效超过了临床前的先导药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01699