N-(3-(5-methylbenzo[d]oxazol-2-yl)phenyl)-2-(2-bromophenyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(3-(5-methylbenzo[d]oxazol-2-yl)phenyl)-2-(2-bromophenyl)acetamide
• 英文别名: 2-(2-bromophenyl)-N-(3-(5-methylbenzo[d]oxazol-2-yl)phenyl)acetamide；2-(2-bromophenyl)-N-[3-(5-methyl-1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]acetamide
• 化学式: C₂₂H₁₇BrN₂O₂
• 分子量: 421.293
• InChiKey: AYLHCIVVKAGVFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻氨基对甲苯酚 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(3-(5-methylbenzo[d]oxazol-2-yl)phenyl)-2-(2-bromophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  2-苯基-苯并恶唑乙酰胺衍生物作为具有抗痛风潜力的有前景的 P2Y14R 拮抗剂的发现和计算研究

  摘要：

  P2Y 14核苷酸受体是 P2Y 受体的一种亚型，与许多人类炎症性疾病有关。基于对几乎对称的 P2Y 14结合域中两个筛选命中的有利残基的鉴定，我们描述了先前确定的虚拟筛选命中6和7的结构优化，导致开发具有新型 2-苯基的 P2Y 14 R 拮抗剂-苯并恶唑乙酰胺化学支架。值得注意的是，化合物52显示出有效的 P2Y 14 R 拮抗活性 (IC 50 = 2 nM)，并且在体外 对 MSU 诱导的炎症具有​​更强的抑制作用，优于先前描述的 P2Y 14 R 拮抗剂 PPTN。体内评估表明，化合物52对小鼠痛风发作的炎症反应也具有令人满意的抑制活性。此外，P2Y 14 R 拮抗剂52通过 cAMP/NLRP3/GSDMD 信号通路减少 MSU 诱导的急性痛风性关节炎小鼠的爪肿胀和炎症细胞浸润。对采用 MM/GBSA 自由能计算/分解的结合机制的讨论也为化合物52的进一步结构设计提供了一些有用

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113933

文献信息

• Discovery and computational studies of 2-phenyl-benzoxazole acetamide derivatives as promising P2Y14R antagonists with anti-gout potential
  作者：Mengze Zhou、Weiwei Wang、Zhongkui Wang、Yilin Wang、Yifan Zhu、Zhiqian Lin、Sheng Tian、Yuan Huang、Qinghua Hu、Huanqiu Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113933

  日期：2022.1

  screening hits 6 and 7 that result in the development of P2Y14R antagonists with a novel 2-phenyl-benzoxazole acetamide chemical scaffold. Notably, compound 52 showed potent P2Y14R antagonistic activity (IC50 = 2 nM), and a stronger inhibitory effect on MSU-induced inflammatory in vitro, better than a previously described P2Y14R antagonist PPTN. In vivo evaluation demonstrated that compound 52 also had

  P2Y 14核苷酸受体是 P2Y 受体的一种亚型，与许多人类炎症性疾病有关。基于对几乎对称的 P2Y 14结合域中两个筛选命中的有利残基的鉴定，我们描述了先前确定的虚拟筛选命中6和7的结构优化，导致开发具有新型 2-苯基的 P2Y 14 R 拮抗剂-苯并恶唑乙酰胺化学支架。值得注意的是，化合物52显示出有效的 P2Y 14 R 拮抗活性 (IC 50 = 2 nM)，并且在体外 对 MSU 诱导的炎症具有​​更强的抑制作用，优于先前描述的 P2Y 14 R 拮抗剂 PPTN。体内评估表明，化合物52对小鼠痛风发作的炎症反应也具有令人满意的抑制活性。此外，P2Y 14 R 拮抗剂52通过 cAMP/NLRP3/GSDMD 信号通路减少 MSU 诱导的急性痛风性关节炎小鼠的爪肿胀和炎症细胞浸润。对采用 MM/GBSA 自由能计算/分解的结合机制的讨论也为化合物52的进一步结构设计提供了一些有用