2-(5-(1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy)-1H-indazol-3-yl)-N-methyl-1H-benzo[d]imidazol-5-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(5-(1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy)-1H-indazol-3-yl)-N-methyl-1H-benzo[d]imidazol-5-amine
• 英文别名: 2-[5-[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy]-1H-indazol-3-yl]-N-methyl-3H-benzimidazol-5-amine
• 化学式: C₂₂H₁₈Cl₂N₆O
• 分子量: 453.331
• InChiKey: AZMWGZVPAMERHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  91.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴乙酰氯 、 2-(5-(1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy)-1H-indazol-3-yl)-N-methyl-1H-benzo[d]imidazol-5-amine 、 二甲胺 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以45%的产率得到N-(2-(5-(1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy)-1H-indazol-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)-2-(dimethylamino)-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  3-（5'-取代）-苯并咪唑-5-（1-（3,5-二氯吡啶-4-基）乙氧基）-1 H-吲唑类化合物作为有效的成纤维细胞生长因子受体抑制剂的发现：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  鉴于成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在促进癌症形成和进展以及引起对批准疗法的抗性中起关键作用，因此它是癌症治疗的有吸引力的肿瘤学靶标。在本文中，我们描述了有效的泛FGFR抑制剂（的识别- [R ）- 21C（FGFR1-4 IC 50个的值0.9，2.0，2.0，和6.1 nM的，分别地）。化合物（R）-21c对一组FGFR扩增的细胞系表现出优异的体外抑制活性。Western印迹分析表明（[R ）- 21C抑制FGF / FGFR和下游信号传导途径在纳摩尔浓度。而且， （[R ）- 21C提供在NCI-H1581肿瘤生长（96.9％TGI）几乎完全抑制（FGFR1扩增）在通过口服给药，剂量为10毫克/公斤/ QD异种移植小鼠模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00056
• 作为产物：
  描述：

  5-羟基吲哚 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-(5-(1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy)-1H-indazol-3-yl)-N-methyl-1H-benzo[d]imidazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  3-（5'-取代）-苯并咪唑-5-（1-（3,5-二氯吡啶-4-基）乙氧基）-1 H-吲唑类化合物作为有效的成纤维细胞生长因子受体抑制剂的发现：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  鉴于成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在促进癌症形成和进展以及引起对批准疗法的抗性中起关键作用，因此它是癌症治疗的有吸引力的肿瘤学靶标。在本文中，我们描述了有效的泛FGFR抑制剂（的识别- [R ）- 21C（FGFR1-4 IC 50个的值0.9，2.0，2.0，和6.1 nM的，分别地）。化合物（R）-21c对一组FGFR扩增的细胞系表现出优异的体外抑制活性。Western印迹分析表明（[R ）- 21C抑制FGF / FGFR和下游信号传导途径在纳摩尔浓度。而且， （[R ）- 21C提供在NCI-H1581肿瘤生长（96.9％TGI）几乎完全抑制（FGFR1扩增）在通过口服给药，剂量为10毫克/公斤/ QD异种移植小鼠模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00056

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARING INDAZOLE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ D'INDAZOLE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 吲唑类化合物的制备方法和用途
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2017008708A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  本发明提供了一种吲唑类化合物的制备方法和用途，具体地，本发明提供了一种如下式(I)所示的化合物，其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明化合物具有优异的酪氨酸激酶抑制活性，相较于现有技术中的化合物，本发明化合物具有更低的抑制浓度，故能够用于制备一系列治疗与酪氨酸激酶活性相关的疾病的药物。