5-(3-((2-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)propan-2-yl-1,1,1,3,3,3-d6)carbamoyl)phenyl)-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-(3,3,3-trifluoropropyl)furo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(3-((2-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)propan-2-yl-1,1,1,3,3,3-d6)carbamoyl)phenyl)-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-(3,3,3-trifluoropropyl)furo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
• 英文别名: 2-(4-fluorophenyl)-5-[3-[[1,1,1,3,3,3-hexadeuterio-2-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)propan-2-yl]carbamoyl]phenyl]-N-methyl-6-(3,3,3-trifluoropropyl)furo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₃₀H₂₅F₄N₅O₄
• 分子量: 601.506
• InChiKey: AZUHPIPRWNNVET-WFGJKAKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(叔丁氧基羰基)-苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 5-(3-((2-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)propan-2-yl-1,1,1,3,3,3-d6)carbamoyl)phenyl)-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-(3,3,3-trifluoropropyl)furo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用氘提高代谢稳定性：泛基因型HCV NS5B聚合酶抑制剂BMT-052的发现

  摘要：

  对一类高度功能化的呋喃[2,3- b ]吡啶类化合物进行的迭代结构-活性分析导致鉴定出第二代泛基因型丙型肝炎病毒NS5B聚合酶引物抓地力抑制剂BMT-052（14） 。通过在潜在的代谢软斑处战略性地掺入氘，克服了不良的代谢稳定性的关键挑战。描述了BMT-052（14）的临床前概况和状态。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00211

文献信息

• Improving Metabolic Stability with Deuterium: The Discovery of BMT-052, a Pan-genotypic HCV NS5B Polymerase Inhibitor
  作者：Kyle Parcella、Kyle Eastman、Kap-Sun Yeung、Katharine A. Grant-Young、Juliang Zhu、Tao Wang、Zhongxing Zhang、Zhiwei Yin、Dawn Parker、Kathy Mosure、Hua Fang、Ying-Kai Wang、Julie Lemm、Xiaoliang Zhuo、Umesh Hanumegowda、Mengping Liu、Karen Rigat、Maria Donoso、Maria Tuttle、Tatyana Zvyaga、Zuzana Haarhoff、Nicholas A. Meanwell、Matthew G. Soars、Susan B. Roberts、John F. Kadow

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00211

  日期：2017.7.13

  Iterative structure–activity analyses in a class of highly functionalized furo[2,3-b]pyridines led to the identification of the second generation pan-genotypic hepatitis C virus NS5B polymerase primer grip inhibitor BMT-052 (14), a potential clinical candidate. The key challenge of poor metabolic stability was overcome by strategic incorporation of deuterium at potential metabolic soft spots. The preclinical

  对一类高度功能化的呋喃[2,3- b ]吡啶类化合物进行的迭代结构-活性分析导致鉴定出第二代泛基因型丙型肝炎病毒NS5B聚合酶引物抓地力抑制剂BMT-052（14） 。通过在潜在的代谢软斑处战略性地掺入氘，克服了不良的代谢稳定性的关键挑战。描述了BMT-052（14）的临床前概况和状态。