3-[3-(4-fluoro-phenyl)-5-methyl-isoxazole-4-carbonyl]-1H-indole-6-carboxylic acid cyclopropylmethyl-amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-[3-(4-fluoro-phenyl)-5-methyl-isoxazole-4-carbonyl]-1H-indole-6-carboxylic acid cyclopropylmethyl-amide
• 英文别名: N-(cyclopropylmethyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carbonyl]-1H-indole-6-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₂₀FN₃O₃
• 分子量: 417.44
• InChiKey: AZUZLECWSLSPQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-[3-(4-fluoro-phenyl)-5-methyl-isoxazole-4-carbonyl]-1H-indole-6-carboxylic acid 、 环丙胺 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以72%的产率得到3-[3-(4-fluoro-phenyl)-5-methyl-isoxazole-4-carbonyl]-1H-indole-6-carboxylic acid cyclopropylmethyl-amide
  参考文献：
  名称：

  Aryl-isoxazole-4-carbonyl-indole-carboxylic acid amide derivatives

  摘要：

  本发明涉及式I的芳基异噁唑-4-羰基吲哚羧酸酰胺衍生物，其中R1、R2、R3、R4和R5如规范和权利要求中所定义，并且其药学上可接受的酸加成盐。本发明还涉及制备这种化合物的方法。这类化合物对GABA A α5受体结合位点具有高亲和力和选择性，可能有助于认知增强或治疗像阿尔茨海默病这样的认知障碍。因此，本发明还涉及含有式I化合物或其药学上可接受的酸加成盐的制药组合物以及治疗GABA A α5介导疾病，包括阿尔茨海默病的方法。

  公开号：

  US20070082936A1

文献信息

• ISOXAZOLE DERIVATIVES
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1937674A1

  公开（公告）日：2008-07-02
• US7378435B2
  申请人：——

  公开号：US7378435B2

  公开（公告）日：2008-05-27
• [EN] ISOXAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'ISOXAZOLE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2007042420A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  [EN] The present invention is concerned with aryl-isoxazole-4-carbonyl-indole-carboxylic acid amide derivatives of formula (I) wherein R¹ is hydrogen, lower alkyl or aryl; R² is lower alkyl; R³ is hydrogen or halogen; R⁴/R⁵ is independently from each other hydrogen, lower alkyl, lower alkinyl, -(CH₂)n-cycloalkyl, -(CH₂)_n-heteroaryl, -(CH₂)_n-heterocyclyl or -(CH₂)_n-OH; _n is 0, 1, 2 or 3; and with their pharmaceutically acceptable acid addition salts. It has been found that this class of compounds show high affinity and selectivity for GABA a 5 receptor binding sites and might be useful as cognitive enhancer or for the treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease.
  [FR] L'invention porte sur des dérivés amides d'acide aryl-isoxazole-4-carbonyl-indole-carboxylique de formule (I), dans laquelle R¹ représente hydrogène, alkyle inférieur ou aryle; R² représente alkyle inférieur; R³ représente hydrogène ou halogène; R⁴/R⁵ représentent chacun indépendamment hydrogène, alkyle inférieur, alcinyle inférieur, -(CH₂)n-cycloalkyle, -(CH₂)_n-hétéroaryle, -(CH₂)_n-hétérocyclyle ou -(CH₂)_n-OH; _n est égal à 0, 1, 2 ou 3; l'invention porte également sur leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables. Il a été démontré que cette classe de composés présente une affinité et une sélectivité élevées à l'égard de sites de liaison du récepteur de GABA a 5 et peuvent être utiles en tant qu'amplificateur cognitif ou dans le traitement de troubles cognitifs, tels que la maladie d'Alzheimer.
• Aryl-isoxazole-4-carbonyl-indole-carboxylic acid amide derivatives
  申请人：Buettelmann Bernd

  公开号：US20070082936A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  The present invention is concerned with aryl-isoxazole-4-carbonyl-indole-carboxylic acid amide derivatives of formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are as defined in the specification and claims and with their pharmaceutically acceptable acid addition salts. The invention also relates to methods for preparing such compounds. This class of compounds has a high affinity and selectivity for GABA A α5 receptor binding sites and might be useful as cognitive enhancer or for the treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease. Thus, the invention also is concerned with pharmaceutical compositions containing compounds of formula I or their pharmaceutically acceptable acid addition salts and methods for the treatment of GABA A α5 mediated diseases, including Alzheimer's disease.

  本发明涉及式I的芳基异噁唑-4-羰基吲哚羧酸酰胺衍生物，其中R1、R2、R3、R4和R5如规范和权利要求中所定义，并且其药学上可接受的酸加成盐。本发明还涉及制备这种化合物的方法。这类化合物对GABA A α5受体结合位点具有高亲和力和选择性，可能有助于认知增强或治疗像阿尔茨海默病这样的认知障碍。因此，本发明还涉及含有式I化合物或其药学上可接受的酸加成盐的制药组合物以及治疗GABA A α5介导疾病，包括阿尔茨海默病的方法。