2-((4-fluoro-3-hydroxybenzyl)amino)-N-hydroxy-2-(3',4',5'-trifluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-((4-fluoro-3-hydroxybenzyl)amino)-N-hydroxy-2-(3',4',5'-trifluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamide
• 英文别名: 2-[(4-fluoro-3-hydroxyphenyl)methylamino]-N-hydroxy-2-[4-(3,4,5-trifluorophenyl)phenyl]acetamide
• 化学式: C₂₁H₁₆F₄N₂O₃
• 分子量: 420.363
• InChiKey: BBKVOPYVWJTZFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4-fluoro-3-hydroxybenzyl)amino)-N-hydroxy-2-(3',4',5'-trifluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以125 mg的产率得到2-((4-fluoro-3-hydroxybenzyl)amino)-N-hydroxy-2-(3',4',5'-trifluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型人类氨肽酶N抑制剂：亚位点结合相互作用的发现和优化。

  摘要：

  氨基肽酶N（APN / CD13）是锌依赖性的M1氨基肽酶，可通过促进血管生成，转移和肿瘤侵袭来促进癌症进展。我们以前已经确定了含有异羟肟酸的类似物，它们是来自疟疾寄生虫恶性疟原虫M1氨基肽酶（PfA-M1）的APN同源物的有效抑制剂。在这里，我们描述了支持PfA-M1抑制剂作为新型APN抑制剂的再利用的基本原理。使用基于结构的设计方法开发了一系列新型异羟肟酸类似物，并评估了其对APN的抑制活性。N-（2-（羟基氨基）-2-氧代-1-（3'，4'，5'-三氟-[1,1'-联苯] -4-基）乙基）-4-（甲基磺酰胺基）苯甲酰胺（ 6ad）被证明是体外APN活性的极强抑制剂，对其他锌依赖性酶（例如基质金属蛋白酶）具有选择性，对Ad293细胞具有有限的细胞毒性，并具有良好的理化和代谢稳定性能。综合结果表明，化合物6ad可能是抗癌药开发的有用先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00757
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三氟苯硼酸 在 吡啶 、 盐酸 、 selenium(IV) oxide 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 三溴化硼 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-((4-fluoro-3-hydroxybenzyl)amino)-N-hydroxy-2-(3',4',5'-trifluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型人类氨肽酶N抑制剂：亚位点结合相互作用的发现和优化。

  摘要：

  氨基肽酶N（APN / CD13）是锌依赖性的M1氨基肽酶，可通过促进血管生成，转移和肿瘤侵袭来促进癌症进展。我们以前已经确定了含有异羟肟酸的类似物，它们是来自疟疾寄生虫恶性疟原虫M1氨基肽酶（PfA-M1）的APN同源物的有效抑制剂。在这里，我们描述了支持PfA-M1抑制剂作为新型APN抑制剂的再利用的基本原理。使用基于结构的设计方法开发了一系列新型异羟肟酸类似物，并评估了其对APN的抑制活性。N-（2-（羟基氨基）-2-氧代-1-（3'，4'，5'-三氟-[1,1'-联苯] -4-基）乙基）-4-（甲基磺酰胺基）苯甲酰胺（ 6ad）被证明是体外APN活性的极强抑制剂，对其他锌依赖性酶（例如基质金属蛋白酶）具有选择性，对Ad293细胞具有有限的细胞毒性，并具有良好的理化和代谢稳定性能。综合结果表明，化合物6ad可能是抗癌药开发的有用先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00757

文献信息

• Novel Human Aminopeptidase N Inhibitors: Discovery and Optimization of Subsite Binding Interactions
  作者：Jisook Lee、Natalie B. Vinh、Nyssa Drinkwater、Wei Yang、Komagal Kannan Sivaraman、Luke S. Schembri、Michelle Gazdik、Peter M. Grin、Georgina S. Butler、Christopher M. Overall、Susan A. Charman、Sheena McGowan、Peter J. Scammells

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00757

  日期：2019.8.8

  inhibition activities against APN. N-(2-(Hydroxyamino)-2-oxo-1-(3',4',5'-trifluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethyl)-4-(methylsulfonamido)benzamide (6ad) proved to be an extremely potent inhibitor of APN activity in vitro, selective against other zinc-dependent enzymes such as matrix metalloproteases, and possessed limited cytotoxicity against Ad293 cells and favorable physicochemical and metabolic stability properties

  氨基肽酶N（APN / CD13）是锌依赖性的M1氨基肽酶，可通过促进血管生成，转移和肿瘤侵袭来促进癌症进展。我们以前已经确定了含有异羟肟酸的类似物，它们是来自疟疾寄生虫恶性疟原虫M1氨基肽酶（PfA-M1）的APN同源物的有效抑制剂。在这里，我们描述了支持PfA-M1抑制剂作为新型APN抑制剂的再利用的基本原理。使用基于结构的设计方法开发了一系列新型异羟肟酸类似物，并评估了其对APN的抑制活性。N-（2-（羟基氨基）-2-氧代-1-（3'，4'，5'-三氟-[1,1'-联苯] -4-基）乙基）-4-（甲基磺酰胺基）苯甲酰胺（ 6ad）被证明是体外APN活性的极强抑制剂，对其他锌依赖性酶（例如基质金属蛋白酶）具有选择性，对Ad293细胞具有有限的细胞毒性，并具有良好的理化和代谢稳定性能。综合结果表明，化合物6ad可能是抗癌药开发的有用先导。