10-methoxy-9-(3-methoxypropoxy)-2-oxo-6-(2-thienyl)-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 10-methoxy-9-(3-methoxypropoxy)-2-oxo-6-(2-thienyl)-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid
• 英文别名: US10093671, Example 3；10-methoxy-9-(3-methoxypropoxy)-2-oxo-6-thiophen-2-yl-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₃H₂₃NO₆S
• 分子量: 441.505
• InChiKey: BFQWVENPJUEMEX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲氧基苯酚 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 ammonium acetate 、 四氯苯醌 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 114.33h， 生成 10-methoxy-9-(3-methoxypropoxy)-2-oxo-6-(2-thienyl)-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL 2-OXO-6,7-DIHYDROBENZO[A]QUINOLIZINE-3-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ACIDE CARBOXYLIQUE 2-OXO-6,7-DIHYDROBENZO[A]QUINOLIZINE-3 POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B

  摘要：

  这项发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和Ar如本文所述，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2016128335A1

文献信息

• Discovery of RG7834: The First-in-Class Selective and Orally Available Small Molecule Hepatitis B Virus Expression Inhibitor with Novel Mechanism of Action
  作者：Xingchun Han、Chengang Zhou、Min Jiang、Yongguang Wang、Jianhua Wang、Zhanling Cheng、Min Wang、Yongqiang Liu、Chungen Liang、Jianping Wang、Zhanguo Wang、Robert Weikert、Wenzhe Lv、Jianxun Xie、Xin Yu、Xue Zhou、Souphalone Luangsay、Hong C. Shen、Alexander V. Mayweg、Hassan Javanbakht、Song Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01245

  日期：2018.12.13

  orally bioavailable HBV inhibitor which can reduce both viral antigens and viral DNA with a novel mechanism of action. Here we report the discovery of RG7834 from a phenotypic screening and the structure–activity relationship (SAR) of the DHQ chemical series. RG7834 can selectively inhibit HBV but not other DNA or RNA viruses in a virus panel screening. Both in vitro and in vivo profiles of RG7834 are described

  慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是严重的公共健康负担，当前的疗法无法达到令人满意的治愈率。具有不同于当前护理标准的作用机理（MOA）的新型治疗剂对医疗的需求很高。RG7834是二氢喹啉嗪酮（DHQ）化学系列的化合物，是一流的高选择性且口服可生物利用的HBV抑制剂，它可以通过一种新颖的作用机理同时降低病毒抗原和病毒DNA。在这里，我们从表型筛选和DHQ化学系列的结构-活性关系（SAR）中报告了RG7834的发现。在病毒组筛选中，RG7834可以选择性抑制HBV，但不能抑制其他DNA或RNA病毒。本文描述了RG7834的体外和体内特性，
• 2-oxo-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid derivatives for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infection
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10093671B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R1, R2, R3, R4, R5 and Ar are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有通式的新型化合物： 其中 R1、R2、R3、R4、R5 和 Ar 如本文所述，提供了包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。
• NOVEL 2-OXO-6,7-DIHYDROBENZO[A]QUINOLIZINE-3-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3256471A1

  公开（公告）日：2017-12-20
• NOVEL 2-OXO-6, 7-DIHYDROBENZO[a]QUINOLIZINE-3-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20170342069A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and Ar are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.
• PAPD5 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Children`s Medical Center Corporation

  公开号：US20210330678A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  The disclosure relates to compounds that are, e.g., PAP Associated Domain Containing 5 (PAPD5) inhibitors and methods of use thereof.