贝达喹啉富马酸盐 | 845533-86-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 贝达喹啉富马酸盐
• 中文别名: 富马酸贝达喹啉
• 英文名称: bedaquiline fumarate
• 英文别名: Sirturo；(1R,2S)-1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-4-(dimethylamino)-2-naphthalen-1-yl-1-phenylbutan-2-ol;(E)-but-2-enedioic acid
• CAS: 845533-86-0
• 化学式: C₄H₄O₄*C₃₂H₃₁BrN₂O₂
• 分子量: 671.588
• InChiKey: ZLVSPMRFRHMMOY-WWCCMVHESA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO : 100 mg/mL (148.90 mM; 需要超声波)H2O : < 0.1 mg/mL (不溶)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.84
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

用途

贝达喹啉富马酸盐以Sirturo为品牌销售，是一种用于治疗活动性结核病的药物。尤其在与其他药物联合使用时，它能有效治疗多重抗药性结核病（MDR-TB）。

副作用

贝达喹啉富马酸盐常见的副作用包括恶心、关节痛、头痛和胸痛。严重的副作用可能有药物诱发的QT间期延长、肝功能障碍以及增加死亡风险。尽管没有证据显示怀孕期间使用会对胎儿造成危害，但目前尚未进行充分的研究。

它是二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，其作用机制是通过阻断结核杆菌生成三磷酸腺苷（ATP）的能力来发挥效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  贝达喹啉富马酸盐 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (alphaR,betaS)-rel-贝达喹啉
  参考文献：
  名称：

  Crystal structures of salts of bedaquiline

  摘要：

  贝达喹啉[系统名称：1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-(二甲基氨基)-2-(萘-1-基)-1-苯基丁-2-醇，C32H31BrN2O2]是治疗耐药性结核病（TB）的两种重要新药之一。在美国，它以富马酸盐的形式销售{系统名称：[4-（6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基）-3-羟基-3-（萘-1-基）-4-苯基丁基]二甲基铵 3-羧丙基-2-烯酸盐，C32H32BrN2O2 +-C4H3O4 -}，以及专利文献中描述的其他十几种贝达喹啉盐，但迄今为止还没有任何一种盐的结构被描述。我们在第一篇论文中首次展示了富马酸贝达喹啉盐和两种新苯甲酸盐的晶体结构，以及富马酸贝达喹啉盐与乙醇钠反应的降解产物--3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉（C17H14BrNO）的晶体结构。富马酸盐和苯甲酸盐的阳离子都以二甲基氨基为单质子。碱性低得多的喹啉 N 原子保持非质子化状态。这两种盐的阳离子与阴离子的比例均为 1:1，其中富马酸盐以单阴离子富马酸氢盐的形式存在。阳离子的构象与游离碱贝达喹啉的构象进行了比较，并相互进行了比较。贝达喹啉结构的柔性骨架导致了多种构象，不同结构中的贝达喹啉实体之间几乎没有共性。游离碱的两个独立分子、氢富马酸盐的两个独立分子以及苯甲酸盐的一个独特阳离子的构象截然不同。盐的堆积受氢键的支配。尽管盐中阳离子的构象大不相同，但氢键图案以及盐中较大的氢键实体却十分相似。氢富马酸盐和苯甲酸盐的结构都以氢键阴离子链为特征，这些阴离子链被较大的贝达喹啉鎓阳离子包围并与之氢键结合，从而形成由阴离子、阳离子和（苯甲酸盐的）水分子组成的无限宽的带状结构。苯甲酸盐以两种形式分离出来：1.17 水合物（C32H32BrN2O2 +-C7H5O2 从丙酮或丙醇溶液中提取的 1.17 水合物（C32H32BrN2O2 +-C7H5O2 --1.166H2O），其中一个完全占据的水分子与阴阳离子的氢键网络紧密结合，另一个部分占据的水分子[精制占据率为 16.6 (7)%]，仅与喹啉 N 原子松散地氢键结合。第二种形式是乙腈溶液（C32H32BrN2O2 +-C7H5O2 --0.742CH3CN-H2O），其中部分占据的水分子被一个占据 74.2 (7)% 的乙腈分子所取代。部分占据导致苯甲酸苯环紊乱。乙腈溶解物在大气中不稳定，会转化成粉末 XRD 无法区分的 1.17 水合物。

  DOI：

  10.1107/s2053229620013455
• 作为产物：
  描述：

  3-苄基-6-溴-2-氯喹啉 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 贝达喹啉富马酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF BEDAQUILINE FUMARATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE FUMARATE DE BÉDAQUILINE

  摘要：

  本公开涉及一种改进的床替诺韦富马酸盐制备工艺，包括通过在锂吡咯烷存在下将3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉-5与3-(二甲氨基)-1-(萘-1-基)丙酮-1反应制备床替诺韦的步骤。

  公开号：

  WO2020161743A1

文献信息

• CRYSTAL FORMS OF BEDAQUILINE FUMARATE AND PREPARATION METHODS THEREFOR
  申请人：Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20180265473A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  Provided are crystal forms I, II, and III of bedaquiline fumarate, and preparation methods thereof. The crystal forms have high purity, excellent physicochemical properties, and good stability. The preparation methods can effectively improve the quality of products, and are applicable to preparation and mass production of medicines.

  提供了贝达替林富马酸的晶型I、II和III，以及其制备方法。这些晶型具有高纯度、优异的物理化学性质和良好的稳定性。制备方法可以有效地提高产品质量，并适用于药物的制备和大规模生产。
• (1R,2S)-1-(6-브로모-2-메톡시퀴놀린-3-일)-4-디메틸아미노-2-(1-나프틸)-1-페닐-부탄-2-올 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 제조방법
  申请人：DONG-A ST CO., LTD. 동아에스티 주식회사(120130140418) Corp. No ▼ 110111-5079713BRN ▼204-86-40122

  公开号：KR102303635B1

  公开（公告）日：2021-09-17

  본 발명은 경제적인 제조공정과 높은 수율로 대량 생산이 가능한 (1R,2S)-1-(6-브로모-2-메톡시퀴놀린-3-일)-4-디메틸아미노-2-(1-나프틸)-1-페닐-부탄-2-올을 분리하는 방법을 포함하는 (1R,2S)-1-(6-브로모-2-메톡시퀴놀린-3-일)-4-디메틸아미노-2-(1-나프틸)-1-페닐-부탄-2-올 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 제조방법에 관한 것이다.

  这项发明涉及一种用经济的制造工艺和高产率可大规模生产的方法分离(1R,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁烷-2,3-二醇或其药学上允许的盐的制造方法。(1R,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁烷-2,3-二醇是一种药物。
• Crystal forms of bedaquiline fumarate and preparation methods therefor
  申请人：Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US10196360B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  Provided are crystal forms I, II, and III of bedaquiline fumarate, and preparation methods thereof. The crystal forms have high purity, excellent physicochemical properties, and good stability. The preparation methods can effectively improve the quality of products, and are applicable to preparation and mass production of medicines.

  本文提供了富马酸贝达喹啉的晶体形式 I、II 和 III 及其制备方法。这些晶型纯度高、理化性质优良、稳定性好。该制备方法可有效提高产品质量，适用于药品的制备和批量生产。
• WO2008/68231
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Eur. J. Org. Chem. 2011, 2057-2061
  作者：

  DOI：——

  日期：——