tris-Boc-Arg

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tris-Boc-Arg
• 英文别名: (R)-2-((tert-Butoxycarbonyl)amino)-5-((2,2,10,10-tetramethyl-4,8-dioxo-3,9-dioxa-5,7-diazaundecan-6-ylidene)amino)pentanoic acid；(2R)-5-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoic acid
• 化学式: C₂₁H₃₈N₄O₈
• 分子量: 474.555
• InChiKey: BGOFOVHACSQSIE-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2Z)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-3-(3,4-difluorophenyl)-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]but-2-en-1-ol 、 tris-Boc-Arg 在 N-甲基吗啉 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 (2Z)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-3-(3,4-difluorophenyl)-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]but-2-en-1-yl N-2-(tert-butoxycarbonyl)-N-5-{(E)-[(tert-butoxycarbonyl)amino][(tert-butoxycarbonyl)imino]methyl}ornithinate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/44230

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Targeting the Hedgehog pathway with novel Gli1 hydrophobic tagging degraders
  作者：Xiangyang Li、Rui Sun、Hao Wu、Chaonan Zheng、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106649

  日期：2023.9

  Gli1 protein have progressed slowly, due to an insufficient efficacy and selectivity. Herein, we developed novel small-molecule Gli1 degraders based on the hydrophobic tagging (HyT) strategy. The Gli1 HyT degrader 8e potently inhibited the proliferation of Gli1-overexpressed HT29 colorectal cancer cells, induced Gli1 degradation with a DC50 value of 5.4 μM in HT29 and achieved 70% degradation at 7

  Hedgehog/胶质瘤相关癌基因 (Hh/Gli) 信号通路在胚胎发育和组织稳态中发挥重要作用。该通路的异常调节与多种人类恶性肿瘤有关。 Gli1 是 Hh 通路的下游转录因子，是经典 Hh 通路的最终效应子，并已被确定为 Hh 独立癌症中常见的几种致瘤通路的共同调节因子。因此，Gli1 代表了针对多种癌症的独特且有前途的药物靶点。然而，由于功效和选择性不足，直接靶向Gli1蛋白的小分子的鉴定和开发进展缓慢。在此，我们开发了基于疏水标记（HyT）策略的新型小分子 Gli1 降解剂。 Gli1 HyT 降解剂8e有效抑制 Gli1 过表达的 HT29 结直肠癌细胞的增殖，在 HT29 中以 5.4 μM 的 DC 50值诱导 Gli1 降解，并在 MEF PTCH1−/−和 MEF SUFU−/中以 7.5 μM 的浓度实现 70% 的降解。 −细胞系，通过蛋白酶体途径。与经典的 Hh 拮抗剂