tert-butyl 4-(4-chlorobenzyl)-3-oxopiperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-chlorobenzyl)-3-oxopiperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-oxopiperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₁ClN₂O₃
• 分子量: 324.807
• InChiKey: BGTQZRSITMVCIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-chlorobenzyl)-3-oxopiperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 丙酮 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 4-(3-bromopropyl)-1-(4-chlorobenzyl)piperazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评价吡咯嗪衍生物作为二环酪氨酸（cYY）模拟物的结核分枝杆菌

  摘要：

  三个系列唑哌嗪衍生物的模拟dicyclotyrosine（CYY），必需的天然底物的结核分枝杆菌的细胞色素P450 CYP121A1，制备并评价针对结合亲和力和抑制活性（MIC）的结核分枝杆菌。系列A替代了一个酚基团CYY的与C3-咪唑部分，系列B包括在系列A咪唑之前的烃链上的酮基，而C系列探索用CH替换CYY的哌啶酮环的酮基2 -咪唑或CH 2-三唑部分，以增强与CYP121A1血红素的结合相互作用。除B 10a系列外，该系列对CYP121A1显示中等至弱II型结合亲和力，其中显示了混合的I型绑定。在这三个系列中，系列C咪唑衍生物显示出对结核分枝杆菌的最佳抑制作用，尽管抑制作用适中（17d MIC = 12.5μg/ mL，17a 50μg/ mL）。确定了与系列A化合物6a和6b结合的CYP121A1的晶体结构，这些化合物显示，咪唑基团位于血红素铁的正上方，并且两个化合物的血红素铁和咪唑氮之间的键合距离为2

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.030
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-1-哌嗪羧酸叔丁酯 、 4-氯氯苄 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 以41%的产率得到tert-butyl 4-(4-chlorobenzyl)-3-oxopiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评价吡咯嗪衍生物作为二环酪氨酸（cYY）模拟物的结核分枝杆菌

  摘要：

  三个系列唑哌嗪衍生物的模拟dicyclotyrosine（CYY），必需的天然底物的结核分枝杆菌的细胞色素P450 CYP121A1，制备并评价针对结合亲和力和抑制活性（MIC）的结核分枝杆菌。系列A替代了一个酚基团CYY的与C3-咪唑部分，系列B包括在系列A咪唑之前的烃链上的酮基，而C系列探索用CH替换CYY的哌啶酮环的酮基2 -咪唑或CH 2-三唑部分，以增强与CYP121A1血红素的结合相互作用。除B 10a系列外，该系列对CYP121A1显示中等至弱II型结合亲和力，其中显示了混合的I型绑定。在这三个系列中，系列C咪唑衍生物显示出对结核分枝杆菌的最佳抑制作用，尽管抑制作用适中（17d MIC = 12.5μg/ mL，17a 50μg/ mL）。确定了与系列A化合物6a和6b结合的CYP121A1的晶体结构，这些化合物显示，咪唑基团位于血红素铁的正上方，并且两个化合物的血红素铁和咪唑氮之间的键合距离为2

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.030

文献信息

• 8-hydroxy-1-oxo-tetrahydropyrrolopyrazine compounds useful as hiv integrase inhibitors
  申请人：Wai S. John

  公开号：US20050288293A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  8-Hydroxy-1-oxo-tetrahydropyrrolopyrazine compounds are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication. More particularly, the compounds are of Formula (1): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are described.

  8-羟基-1-氧代-四氢吡咯吡嗪化合物是HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂。特别地，该化合物的公式为（1）：其中R1、R2、R3、R4、R5和R6在此定义。该化合物在预防和治疗HIV感染以及预防、延迟发病和治疗艾滋病方面具有用途。该化合物可作为药物本身或作为药学上可接受的盐形式用于对抗HIV感染和艾滋病。该化合物及其盐可作为药物组合物的成分，可选地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。还描述了预防、治疗或延迟艾滋病发病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。
• 8-hydroxy-1-oxo-tetrahydropyrrolopyrazine compounds useful as HIV integrase inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US07399763B2

  公开（公告）日：2008-07-15

  8-Hydroxy-1-oxo-tetrahydropyrrolopyrazine compounds are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication. More particularly, the compounds are of Formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by ITV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are described.

  8-羟基-1-氧代-四氢吡咯吡嗪化合物是HIV整合酶抑制剂和HIV复制抑制剂。特别地，该化合物为式（I）中定义的R1、R2、R3、R4、R5和R6的化合物。该化合物对预防和治疗ITV感染以及预防、延迟发病和治疗艾滋病具有用处。该化合物可作为化合物本身或药学上可接受的盐的形式用于抗击HIV感染和艾滋病。该化合物及其盐可作为药物组合中的成分，可选择与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。还描述了预防、治疗或延迟发病艾滋病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。
• 8-HYDROXY-1-OXO-TETRAHYDROPYRROLOPYRAZINE COMPOUNDS USEFUL AS HIV INTEGRASE INHIBITORS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1539714B1

  公开（公告）日：2008-08-13
• US7399763B2
  申请人：——

  公开号：US7399763B2

  公开（公告）日：2008-07-15
• Design, synthesis and evaluation against Mycobacterium tuberculosis of azole piperazine derivatives as dicyclotyrosine (cYY) mimics
  作者：Hend A.A. Abd El-wahab、Mauro Accietto、Leonardo B. Marino、Kirsty J. McLean、Colin W. Levy、Hamdy M. Abdel-Rahman、Mahmoud A. El-Gendy、Andrew W. Munro、Ahmed S. Aboraia、Claire Simons

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.030

  日期：2018.1

  interaction with the heme of CYP121A1. The series displayed moderate to weak type II binding affinity for CYP121A1, with the exception of series B 10a, which displayed mixed type I binding. Of the three series, series C imidazole derivatives showed the best, although modest, inhibitory activity against M. tuberculosis (17d MIC = 12.5 μg/mL, 17a 50 μg/mL). Crystal structures were determined for CYP121A1 bound

  三个系列唑哌嗪衍生物的模拟dicyclotyrosine（CYY），必需的天然底物的结核分枝杆菌的细胞色素P450 CYP121A1，制备并评价针对结合亲和力和抑制活性（MIC）的结核分枝杆菌。系列A替代了一个酚基团CYY的与C3-咪唑部分，系列B包括在系列A咪唑之前的烃链上的酮基，而C系列探索用CH替换CYY的哌啶酮环的酮基2 -咪唑或CH 2-三唑部分，以增强与CYP121A1血红素的结合相互作用。除B 10a系列外，该系列对CYP121A1显示中等至弱II型结合亲和力，其中显示了混合的I型绑定。在这三个系列中，系列C咪唑衍生物显示出对结核分枝杆菌的最佳抑制作用，尽管抑制作用适中（17d MIC = 12.5μg/ mL，17a 50μg/ mL）。确定了与系列A化合物6a和6b结合的CYP121A1的晶体结构，这些化合物显示，咪唑基团位于血红素铁的正上方，并且两个化合物的血红素铁和咪唑氮之间的键合距离为2