4-chloro-N-(methyl-d₃)picolinamide | 1189858-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-N-(methyl-d₃)picolinamide
• 英文别名: 4-chloropyridine-2-(N-(methyl-d₃))carboxamide；4-Chloro-N-(methyl-d3)pyridine-2-carboxamide；4-chloro-N-(trideuteriomethyl)pyridine-2-carboxamide
• CAS: 1189858-48-7
• 化学式: C₇H₇ClN₂O
• 分子量: 173.575
• InChiKey: BGVBBMZMEKXUTR-FIBGUPNXSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.09
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  41.99
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-N-(methyl-d₃)picolinamide 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 20.83h， 生成 瑞格非尼D3
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING DEUTERATED DIPHENYLUREA

  摘要：

  揭示了N-(1,1,1-三氘甲基)邻苯二甲酰亚胺的中间化合物，以及其在制备氘代二苯脲衍生物中的用途。

  公开号：

  US20130060044A1
• 作为产物：
  描述：

  烟酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.33h， 生成 4-chloro-N-(methyl-d₃)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  DEUTERIUM-SUBSTITUTED OMEGA-DIPHENYLUREA AND DERIVATIVES THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE COMPOUNDS

  摘要：

  这项发明涉及氘代ω-二苯基脲及其衍生物和药用可接受盐。还提供了含有药用可接受载体的药物组合物，其中包括氘代ω-二苯基脲及其衍生物和药用可接受盐。氘代二苯基脲可用于治疗或预防癌症和其他相关疾病。

  公开号：

  US20130012548A1

文献信息

• METHOD AND PROCESS FOR PREPARATION AND PRODUCTION OF DEUTERATED OMEGA-DIPHENYLUREA
  申请人：Feng Weidong

  公开号：US20130035492A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Methods and processes for preparation and production of deuterated ω-diphenylurea are disclosed. Especially, a kind of deuterated ω-diphenylurea compounds which can inhibit phosphokinase and the preparation method of N-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenye-N′-(4-(2-(N-d3-methylcarbamoyl)-4-pridinyloxy)phenyl)urea are disclosed. The said deuterated diphenylurea compounds can be used for treating or preventing tumors and relative diseases.

  揭示了制备和生产重氮化ω-二苯脲的方法和过程。特别是，揭示了一种可以抑制磷酸激酶的重氮化ω-二苯脲化合物以及N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基-N′-(4-(2-(N-d3-甲基氨基甲酰)-4-吡啶氧基)苯基)尿素的制备方法。所述的重氮化二苯脲化合物可用于治疗或预防肿瘤及相关疾病。
• PREPARATION METHOD OF FLUORO-SUBSTITUTED DEUTERATED DIPHENYLUREA
  申请人：Feng Weidong

  公开号：US20130060043A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  A fluoro-substituted deuterated diphenylurea compound, especially 4-(4-(3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)-3-fluorophenoxy)-2-(N-(methyl-d3))picolinamide, preparing method and use for treating or preventing tumor and relative diseases thereof.

  一种氟代脱氘二苯脲化合物，特别是4-(4-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)脲基)-3-氟苯氧基)-2-(N-(甲基-d3))吡啶酰胺，其制备方法及用于治疗或预防肿瘤及相关疾病的用途。
• METHOD FOR PREPARING DEUTERATED DIPHENYLUREA
  申请人：Feng Weidong

  公开号：US20130060044A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Disclosed are an intermediate compound of N-(1,1,1-trideuterated methyl)phthalimide, and its use in the preparation of deuterated diphenylurea derivative.

  揭示了N-(1,1,1-三氘甲基)邻苯二甲酰亚胺的中间化合物，以及其在制备氘代二苯脲衍生物中的用途。
• 氘代双芳基脲类化合物及其制备方法和在制 备抗肿瘤的药物中的应用
  申请人：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

  公开号：CN105348186B

  公开（公告）日：2018-05-22

  本发明提供了氘代双芳基脲类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤的药物中的应用，该类化合物具有通式（I）的结构，其合成方法包括：以4‑氯吡啶‑2‑甲酸甲酯为原料，与甲胺或氘代甲胺进行取代反应后，再与对氨基苯酚或氘代对氨基苯酚进行缩合，然后与4‑氯‑3‑三氟甲基异氰酸苯基酯或氘代4‑氯‑3‑三氟甲基异氰酸苯基酯反应制得氘代双芳基脲类化合物。经实验证明，本发明提供的氘代双芳基脲类化合物具有治疗肿瘤的作用，本发明还提供了研究与开发所述化合物的抗肿瘤药物的应用。
• Synthesis of deuterium-enriched sorafenib derivatives and evaluation of their biological activities
  作者：Lili Zhong、Chenhui Hou、Liang Zhang、Jianchun Zhao、Feng Li、Wenbao Li

  DOI：10.1007/s11030-018-9875-7

  日期：2019.5

  Deuterium substitution has been widely known that can improve the pharmacokinetic profiles due to isotope effect. Herein, a series of deuterated sorafenib derivatives have been synthesized and characterized by 1H NMR, 13C NMR and MS. Their antitumor activities were evaluated in vitro against human hepatoma cell line HepG2 and human cervical carcinoma cell line HeLa. The LogP values were detected by high-performance liquid chromatography. Subsequently, the metabolic stability and pharmacokinetics study were assessed in vitro and in vivo.

  氘替代广泛被认为可以由于同位素效应改善药代动力学特性。在此，合成了一系列氘代索拉非尼衍生物，并通过¹H NMR、¹³C NMR和质谱进行了表征。对其在体外对人肝癌细胞系HepG2和人宫颈癌细胞系HeLa的抗肿瘤活性进行了评估。通过高效液相色谱检测了其LogP值。随后，对其代谢稳定性和药代动力学进行了体外和体内研究。