N-(4-(hydroxycarbamoyl)benzyl)-N-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(4-(hydroxycarbamoyl)benzyl)-N-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide
• 英文别名: N-[[4-(hydroxycarbamoyl)phenyl]methyl]-N-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₁₈N₄O₃
• 分子量: 374.399
• InChiKey: BHFFCTLXIMBPDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  98.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium permanganate 、 羟胺钾盐 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(4-(hydroxycarbamoyl)benzyl)-N-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有β-咔啉基异羟肟酸酯衍生物作为HDAC抑制剂的具有DNA损伤和细胞凋亡诱导能力的研究

  摘要：

  已经设计并合成了一系列新型的基于β-咔啉的异羟肟酸酯衍生物（8a–n）作为HDAC抑制剂。这些化合物中的大多数显示出有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制作用和良好的抗增殖活性，IC 50在低微摩尔范围内。其中最有效的化合物（的8K）显示人肝细胞癌（HCC）的细胞的增殖的抑制作用最强的体外，用IC 50值比目前批准HDAC抑制剂SAHA的降低。化合物8k还增强了组蛋白H3和α-微管蛋白的乙酰化作用，与其对HDAC的有效抑制作用一致。重要的是，8k通过与CT-DNA的静电相互作用而引起的色变，提示潜在的DNA损伤诱导作用。最后，8k通过调节凋亡相关蛋白的表达显着诱导HepG2细胞凋亡。在一起，我们的发现表明，这些新型的基于β-咔啉的异羟肟酸酯衍生物可能为发现用于干预人类癌细胞的新型抗肿瘤剂提供新的框架。

  DOI：

  10.1039/c6md00681g